Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

2157GCCC: Fáze 1 Calaspargase Pegol-mknl s cytarabinem a idarubicinem v nově Dx AML

14. března 2024 aktualizováno: University of Maryland, Baltimore

2157GCCC: Fáze I studie calaspargase Pegol-mknl v kombinaci s vysokou dávkou cytarabinu a idarubicinu u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

Charakterizace režimu limitující toxicity (RLT) chemoterapeutického léku Calaspargase Pegol-mknl jako remise indukční a konsolidační chemoterapie u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) a identifikace maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) Calaspargase Pegol-mknl.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, nerandomizovanou, otevřenou studii fáze I hodnotící režim limitující toxicitu Calaspargase Pegol-mknl podávaného intravenózně u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML).

Studie se bude skládat z indukční a konsolidační fáze terapie. V indukční fázi (obvykle trvá 29 dní): vysoká dávka cytarabinu bude podána IV v šesti dávkách, plus Idarubicin podaný IV ve třech dávkách a Calaspargase Pegol-mknl podá IV jednu dávku pomocí schématu eskalace dávky . Ve fázi konsolidace (jeden cyklus konsolidace trvá 4–8 týdnů): vysoká dávka cytarabinu bude podávána IV v šesti dávkách a Calaspargase Pegol-mknl intravenózně v jedné dávce podle schématu eskalace dávky.

FDA (The US Food and Drug Administration) neschválila Calaspargase Pegol-mknl pro dospělé pacienty s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland Medical Systems

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo patologicky potvrzená diagnóza AML na základě klasifikace WHO. Pacienti s myelodysplastickými syndromy (MDS) nebo myeloproliferativními novotvary (MPN) vyvíjejícími se v AML, kteří jsou kandidáty na indukční terapii AML, jsou způsobilí k zařazení.
  • Věk 18-65 let.
  • Stav výkonu ECOG < 3.

  • Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin ≤ 2násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s leukemickou infiltrací jater)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (kromě případů, kdy to lze přičíst leukemické infiltraci jater)
    • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (kromě pacientů s prokázaným syndromem rozpadu nádoru)
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test <1 týden před zařazením. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody nehormonální antikoncepce. Během léčby a nejméně 3 měsíce po poslední dávce přípravku Calaspargase pegol-mknl je třeba používat antikoncepci.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Souhlasíte s dodržováním požadavků studie a souhlasíte s tím, že přijedete na kliniku/nemocnici na požadované studijní návštěvy

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s následující klinickou anamnézou jsou vyloučeni:

    • těžká pankreatitida nesouvisející s cholelitiázou. Závažná akutní pankreatitida definovaná zvýšením lipázy > 5X ULN a se známkami nebo symptomy
    • nevyprovokovaná DVT
    • PE
    • závažná nebo život ohrožující trombóza v jakékoli části těla
    • hemoragická nebo tromboembolická mrtvice
    • velká hemoragická příhoda během tří týdnů před podepsáním ICF; krvácení v důsledku trombocytopenie ze základní AML je vyloučeno
    • pacientů s hemoragickou diatézou
    • neurologické/cerebelární poruchy, které mohou zmařit monitorování toxicity HiDAC
    • anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na léčbu pegylovanou L-asparaginázou
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo souběžnou chemoterapii nebo imunoterapii. Hydroxymočovina pro kontrolu počtu blastů je povolena před zahájením léčby a maximálně 10 dnů po zahájení léčby ve studii.
  • Pacienti s AML s některou z následujících cytogenetických abnormalit: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16).
  • Těhotné ženy a pacientky, které kojí a nesouhlasí s ukončením kojení.
  • Nekontrolované podproudové onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované aktivní záchvatové poruchy nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Calaspargase pegol-mknl dávková úroveň 1

Indukční fáze (obvykle trvá 29 dní):

  • Subjekt bude užívat Cytarabin 3000 mg/m2 intravenózně každých 12 hodin ve dnech 1, 3, 5 v 6 dávkách.
  • Subjekt bude užívat Idarubicin 12 mg/m2 ve třech dávkách v IV po první, třetí a páté vysoké dávce cytarabinu.
  • Subjekt bude užívat dávku 750 U/m2 Calaspargase pegol-mknl v IV po poslední (6.) dávce vysoké dávky cytarabinu každých 21 dní (na cyklus).

Fáze konsolidace (jeden cyklus konsolidace trvá 4–8 týdnů):

  • Subjekt bude užívat Cytarabin 3000 mg/m2 intravenózně každých 12 hodin ve dnech 1, 3, 5 v 6 dávkách.
  • Subjekt užije dávku 750 U/m2 Calaspargase pegol-mknl v IV po poslední (6.) dávce vysoké dávky cytarabinu.
  • Jeden cyklus konsolidace může trvat 4-8 týdnů.
Lék: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimentální: Calaspargase pegol-mknl dávková hladina 2

Indukční fáze (obvykle trvá 29 dní):

  • Subjekt bude užívat Cytarabin 3000 mg/m2 intravenózně každých 12 hodin ve dnech 1, 3, 5 v 6 dávkách.
  • Subjekt bude užívat Idarubicin 12 mg/m2 ve třech dávkách v IV po první, třetí a páté vysoké dávce cytarabinu.
  • Subjekt bude užívat dávku 1 000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl v IV po poslední (6.) dávce vysoké dávky cytarabinu každých 21 dní (na cyklus).

Fáze konsolidace (jeden cyklus konsolidace trvá 4–8 týdnů):

  • Subjekt bude užívat Cytarabin 3000 mg/m2 intravenózně každých 12 hodin ve dnech 1, 3, 5 v 6 dávkách.
  • Subjekt užije dávku 1 000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl v IV po poslední (6.) dávce vysoké dávky cytarabinu (každých 21 dní (za cyklus).
  • Jeden cyklus konsolidace může trvat 4-8 týdnů.
Lék: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimentální: Calaspargase pegol-mknl úroveň dávky 3

Indukční fáze (obvykle trvá 29 dní):

  • Subjekt bude užívat Cytarabin 3000 mg/m2 intravenózně každých 12 hodin ve dnech 1, 3, 5 v 6 dávkách.
  • Subjekt bude užívat Idarubicin 12 mg/m2 ve třech dávkách v IV po první, třetí a páté vysoké dávce cytarabinu.
  • Subjekt bude užívat dávku 1500 U/m2 Calaspargase pegol-mknl v IV po poslední (6.) dávce vysoké dávky cytarabinu každých 21 dní (na cyklus).

Fáze konsolidace (jeden cyklus konsolidace trvá 4–8 týdnů):

  • Subjekt bude užívat Cytarabin 3000 mg/m2 intravenózně každých 12 hodin ve dnech 1, 3, 5 v 6 dávkách.
  • Subjekt užije dávku 1500 U/m2 Calaspargase pegol-mknl v IV po poslední (6.) dávce vysoké dávky cytarabinu.
  • Jeden cyklus konsolidace může trvat 4-8 týdnů.
Lék: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl
Experimentální: Calaspargase pegol-mknl dávková úroveň 4

Indukční fáze (obvykle trvá 29 dní):

  • Subjekt bude užívat Cytarabin 3000 mg/m2 intravenózně každých 12 hodin ve dnech 1, 3, 5 v 6 dávkách.
  • Subjekt bude užívat Idarubicin 12 mg/m2 ve třech dávkách v IV po první, třetí a páté vysoké dávce cytarabinu.
  • Subjekt bude užívat dávku 2 000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl v IV po poslední (6.) dávce vysoké dávky cytarabinu každých 21 dní (na cyklus).

Fáze konsolidace (jeden cyklus konsolidace trvá 4–8 týdnů):

  • Subjekt bude užívat Cytarabin 3000 mg/m2 intravenózně každých 12 hodin ve dnech 1, 3, 5 v 6 dávkách.
  • Subjekt užije dávku 2 000 U/m2 Calaspargase pegol-mknl v IV po poslední (6.) dávce vysoké dávky cytarabinu na cyklus.
  • Jeden cyklus konsolidace může trvat 4-8 týdnů.
Lék: Calaspargase pegol-mknl
Calaspargase pegol-mknl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární výstupní opatření
Časové okno: Od prvního dne léčby do 30 dnů po podání Calaspargase Pegol-mknl
1. Výskyt toxicit omezujících režim (RLT) a Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE).
Od prvního dne léčby do 30 dnů po podání Calaspargase Pegol-mknl

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1. CR+CRh+CRi
Časové okno: Během 4-8 týdnů po dokončení indukčního režimu a dokončení konsolidační terapie
Kompletní remise (CR) + kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh) + kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi)
Během 4-8 týdnů po dokončení indukčního režimu a dokončení konsolidační terapie
2. Doba trvání CR/CRh/CRi.
Časové okno: bezprostředně po zásahu
Doba trvání kompletní remise (CR) / kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh) / kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi)
bezprostředně po zásahu
3. Dosažení MRD <0,02 % na konci indukční terapie přípravkem Calaspargase pegol-mknl.
Časové okno: Během zásahu
Dosažení MRD <0,02 % na konci indukční terapie přípravkem Calaspargase pegol-mknl.
Během zásahu
4. Přežití bez událostí (EFS).
Časové okno: Od prvního data zásahu do první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakýchkoliv příčin, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 100 měsíců
Přežití bez událostí (EFS).
Od prvního data zásahu do první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakýchkoliv příčin, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 100 měsíců
5. Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od prvního data zásahu do první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakýchkoliv příčin, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 100 měsíců
Celkové přežití (OS)
Od prvního data zásahu do první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakýchkoliv příčin, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 100 měsíců
6. Přechod na allo-HSCT po ošetření Calaspargase pegol-mknl
Časové okno: Bezprostředně po zásahu
Po ošetření Calaspargase pegol-mknl pokračujeme k allo-HSCT
Bezprostředně po zásahu
7. Plazmatické hladiny asparaginu a glutaminu a dalších aminokyselin na začátku a týdně po podání Calaspargase pegol-mknl. po dobu čtyř týdnů.
Časové okno: Na začátku a každý týden po podávání Calaspargase pegol-mknl po dobu čtyř týdnů
Plazmatické hladiny asparaginu a glutaminu a dalších aminokyselin na začátku a týdně po podání Calaspargase pegol-mknl. po dobu čtyř týdnů.
Na začátku a každý týden po podávání Calaspargase pegol-mknl po dobu čtyř týdnů
8. Plazmatická asparaginázová aktivita na začátku a každý týden po podání Calaspargase pegol-mknl po dobu čtyř týdnů
Časové okno: Na začátku a každý týden po podávání Calaspargase pegol-mknl po dobu čtyř týdnů
Plazmatická asparaginázová aktivita na začátku a týdně po podávání Calaspargase pegol-mknl po dobu čtyř týdnů
Na začátku a každý týden po podávání Calaspargase pegol-mknl po dobu čtyř týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný koncový bod 1
Časové okno: Po zápisu studijních předmětů
Měření exprese mRNA asparaginsyntetázy a proteinu u pacientů, kteří mají refrakterní onemocnění nebo se u nich rozvine relaps
Po zápisu studijních předmětů
Průzkumný koncový bod 2
Časové okno: Po zápisu studijních předmětů
Měření exprese p90RSK a fosforylace p70S6K, 4EBP1 a eIF4E v buňkách kostní dřeně pacientů léčených Calaspargase pegol-mknl s AML
Po zápisu studijních předmětů
Průzkumný koncový bod 3
Časové okno: Po zápisu studijních předmětů
Měření proteinové exprese MCL-1, BCL2 a BCL-XL v buňkách kostní dřeně pacientů léčených Calaspargase pegol-mknl s AML.
Po zápisu studijních předmětů
Průzkumný koncový bod 4
Časové okno: Po zápisu studijních předmětů
Tkáňové bankovnictví pro další molekulární a funkční testování v budoucnu
Po zápisu studijních předmětů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Maryland, Baltimore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2157GCCC ; HP-00096801

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Calaspargase pegol-mknl

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit