Dapagliflotsiinin vaikutus submaksimaaliseen harjoituksen sietokykyyn sydämen vajaatoiminnassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. HFrEF:n diagnoosi NYHA-luokan II-III toiminnallisella luokalla, joka on ollut vähintään kaksi kuukautta
2. Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 40 %
3. Vakaa lääkehoito vähintään 1 kuukauden ajan
4. Plasman NT-proBNP-taso: ≥ 200 pg/ml; TAI ≥ 125 pg/ml, jos he ovat olleet sairaalahoidossa HF:n vuoksi viimeisten 12 kuukauden aikana; tai ≥ 250 pg/ml, jos potilaalla oli eteisvärinä/lepatus EKG:n lähtötilanteessa

Poissulkemiskriteerit:

1. SGLT2-estäjän hoidon saaminen 8 viikon sisällä ennen SGLT2-estäjän rekisteröintiä tai aikaisempaa intoleranssia SGLT2-estäjää kohtaan
2. Tyypin 1 diabetes mellitus
3. Ikä <18 vuotta
4. Raskaus: Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti seulontakäynnin aikana.
5. Hallitsematon eteisvärinä, joka määritellään leposykkeellä > 100 lyöntiä minuutissa perusarvioinnin aikaan
6. Paroksysmaalinen eteisvärinä (Afib) tai lepatus > 1 tunnin jatkuvalla Afib-hoidolla, joka on dokumentoitu viimeisten 6 kuukauden aikana (ennen seulontaa tai satunnaistamista), tasavirtainen (DC) kardioversio tai Afib-ablaatiotoimenpiteet 6 kuukauden sisällä tai aiot yrittää palauttaa sinusrytmi (lääkehoidolla, ablaatiolla tai DC-kardioversiolla) 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta. Potilaat, joilla on jatkuva Afib ja joilla ei ole dokumentoitua sinusrytmiä edellisten 6 kuukauden aikana, ovat sallittuja.
7. Hemoglobiini < 10 g/dl
8. eGFR < 25 ml/min/1,73 m^2, tai epästabiili tai nopeasti etenevä munuaissairaus satunnaistamisen aikana
9. Kohteen kyvyttömyys/haluttomuus harjoittaa
10. Keskivaikeaa suurempi vasemmanpuoleinen läppäsairaus (mitraalinen regurgitaatio, aorttastenoosi, aortan regurgitaatio), keskivaikea tai suurempi mitraaliläppäahtauma, vaikea oikeanpuoleinen läppäsairaus
11. Tunnettu hypertrofinen, infiltratiivinen, restriktiivinen tai tulehduksellinen kardiomyopatia
12. Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus tutkijan arvion mukaan
13. Nykyinen angina, joka johtuu kliinisesti merkittävästä epikardiaalisesta sepelvaltimotaudista, tutkijan arvion mukaan
14. Akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimointerventio viimeisen 2 kuukauden aikana
15. Primaarinen keuhkovaltimon hypertensio (WHO:n ryhmän 1 keuhkovaltimon hypertensio)

16. Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka määritellään: Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka täyttää vaiheen III tai sitä korkeammat GOLD-kriteerit (FEV1 <50 % ennustettu), hoito suun kautta otetuilla steroideilla viimeisten 6 kuukauden aikana obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemiseen, nykyinen lisähapen käyttö sivuun yön hapesta obstruktiivisen uniapnean hoitoon.

    - Desaturaatio alle 90 %:iin lähtötilanteen maksimirasitustestissä kardiopulmonaalinen rasitustesti on myös peruste poissulkemiselle

17. Kliinisesti merkitsevä iskemia, tutkijan arvion mukaan, stressitesteissä ilman joko (1) myöhempää revaskularisaatiota, (2) angiogrammi, joka osoittaa kliinisesti merkittävän epikardiaalisen sepelvaltimotaudin puuttumisen, tutkijan arvion mukaan; (3) seuranta "negatiivinen" stressitesti, erityisesti käytettäessä tarkempaa tekniikkaa (eli negatiivista perfuusiokuvaustestia "positiivisen" EKG-rasitustestin jälkeen)

    - Harjoituksen aiheuttamat seinien alueelliset liikkeiden poikkeavuudet, jotka viittaavat meneillään olevaan iskemiaan perustason maksimiponnistuksen aikana kardiopulmonaalinen rasitustesti on poissulkeva

18. CRT-laitteen istutus 12 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai aikomus implantoida CRT-laite tutkimusjakson aikana
19. Aiempi sydämensiirto tai kammiota avustavan laitteen istutus tai implantaatio, joka on odotettavissa satunnaistamisen jälkeen
20. Oireinen bradykardia tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos sydämentahdistimen puuttuessa
21. Merkittävä maksasairaus, joka vaikuttaa synteettiseen toimintaan tai tilavuuden säätelyyn (ALT/AST > 3 x ULN, albumiini < 3,0 g/dl)
22. Vakava oikean kammion toimintahäiriö
23. Lepotilan systolinen verenpaine istuessaan > 180 mmHg tai < 90 mmHg
24. Ortostaattinen verenpainevaste siirtymiseen makuuasennosta seisomaan (>20 mmHg systolisen verenpaineen lasku 2-3 minuuttia seisomisen jälkeen)
25. Aktiivinen osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimusainetta (havainnointitutkimukset/rekisterit sallittu)

26. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimuksen loppuun saattamista. Tämä voi sisältää samanaikaisia ​​​​tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat estää protokollan onnistuneen loppuun saattamisen, tai logistisia ongelmia (esim. kyvyttömyys matkustaa harjoitusyksikköön).

    -