Effekt af Dapagliflozin på submaksimal træningstolerance ved hjertesvigt

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af HFrEF med NYHA Klasse II-III funktionsklasse, som har været til stede i mindst to måneder
2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 40 %
3. Stabil medicinsk behandling i mindst 1 måned
4. Plasma NT-proBNP niveau på: ≥ 200 pg/ml; ELLER ≥ 125 pg/ml, hvis de var indlagt for HF inden for de seneste 12 måneder; eller ≥ 250 pg/ml, hvis patienten havde atrieflimren/fladder på baseline EKG

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af behandling med en SGLT2-hæmmer inden for 8 uger før optagelse eller tidligere intolerance af en SGLT2-hæmmer
2. Type 1 diabetes mellitus
3. Alder <18 år
4. Graviditet: Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en uringraviditetstest under screeningsbesøget.
5. Ukontrolleret atrieflimren, som defineret ved en hvilepuls > 100 slag i minuttet på tidspunktet for baseline-vurderingen
6. Paroxysmal atrieflimren (Afib) eller flutter med >1 times kontinuerlig Afib dokumenteret inden for de foregående 6 måneder (før screening eller randomisering), jævnstrøm (DC) kardioversion eller ablationsprocedure for Afib inden for 6 måneder, eller planlægger at forsøge at genoprette sinusrytmen (med lægemiddelbehandling, ablation eller DC-kardioversion) inden for 6 måneder efter randomisering. Personer med vedvarende Afib og ingen sinusrytme dokumenteret i de foregående 6 måneder er tilladt.
7. Hæmoglobin < 10 g/dL
8. eGFR < 25 ml/min/1,73 m^2, eller ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom på tidspunktet for randomisering
9. Undersøgt manglende evne/uvilje til at motionere
10. Større end moderat venstresidig klapsygdom (mitral opstød, aortastenose, aorta regurgitation), moderat eller større mitral stenose, svær højresidig klapsygdom
11. Kendt hypertrofisk, infiltrativ, restriktiv eller inflammatorisk kardiomyopati
12. Klinisk signifikant perikardiesygdom, ifølge investigators vurdering
13. Aktuel angina på grund af klinisk signifikant epikardiel koronarsygdom, ifølge investigators vurdering
14. Akut koronarsyndrom eller koronar intervention inden for de seneste 2 måneder
15. Primær pulmonal arteriel hypertension (WHO gruppe 1 pulmonal arteriel hypertension)

16. Klinisk signifikant lungesygdom som defineret af: Kronisk obstruktiv lungesygdom, der opfylder trin III eller højere GOLD-kriterier (FEV1<50 % forudsagt), behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for en forværring af obstruktiv lungesygdom, nuværende brug af supplerende ilt til side fra natlig ilt til behandling af obstruktiv søvnapnø.

    - Desaturation til <90 % på baseline maksimal indsats kardiopulmonal træningstest vil også være grund til udelukkelse

17. Klinisk signifikant iskæmi, ifølge investigator's vurdering, ved stresstest uden enten (1) efterfølgende revaskularisering, (2) et angiogram, der viser fraværet af klinisk signifikant epicardial koronararteriesygdom, ifølge investigators vurdering; (3) en opfølgende "negativ" stresstest, især ved brug af en mere specifik teknik (dvs. en negativ perfusionsbilleddannelsestest efter en "positiv" EKG-stresstest)

    - Træningsinducerede regionale vægbevægelsesabnormaliteter, der tyder på igangværende iskæmi under baseline maksimal indsats kardiopulmonal træningstesten vil være ekskluderende

18. Implantation af en CRT-enhed inden for 12 uger før tilmelding eller hensigt om at implantere en CRT-enhed i løbet af undersøgelsesperioden
19. Tidligere hjertetransplantation eller implantation af en ventrikulær hjælpeanordning eller implantation forventet efter randomisering
20. Symptomatisk bradykardi eller anden eller tredje grads hjerteblokering, i mangel af en pacemaker
21. Betydelig leversygdom, der påvirker syntetisk funktion eller volumenkontrol (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
22. Alvorlig højre ventrikulær dysfunktion
23. Baseline hvilende siddende systolisk blodtryk > 180 mmHg eller <90 mmHg
24. Ortostatisk blodtryksrespons på overgangen fra liggende til stående (>20 mmHg reduktion i systolisk blodtryk 2-3 minutter efter stående)
25. Aktiv deltagelse i en anden undersøgelse, der anvender et forsøgsmiddel (observationsundersøgelser/registre tilladt)

26. Enhver betingelse, der efter investigatorens mening vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Dette kan omfatte komorbide eller psykiatriske tilstande, der kan hindre en vellykket gennemførelse af protokollen, eller logistiske bekymringer (f.eks. manglende evne til at rejse til træningsenheden).

    -