Wpływ dapagliflozyny na submaksymalną tolerancję wysiłku w niewydolności serca

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie HFrEF z klasą czynnościową II-III wg NYHA, która utrzymuje się od co najmniej 2 miesięcy
2. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 40%
3. Stabilna terapia medyczna przez co najmniej 1 miesiąc
4. Stężenie NT-proBNP w osoczu: ≥ 200pg/mL; OR ≥ 125 pg/ml, jeśli byli hospitalizowani z powodu HF w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub ≥ 250 pg/ml, jeśli pacjent miał migotanie/trzepotanie przedsionków w wyjściowym EKG

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymywanie terapii inhibitorem SGLT2 w ciągu 8 tygodni przed włączeniem lub wcześniejsza nietolerancja inhibitora SGLT2
2. Cukrzyca typu 1
3. Wiek <18 lat
4. Ciąża: Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu podczas wizyty przesiewowej.
5. Niekontrolowane migotanie przedsionków, zdefiniowane jako częstość akcji serca w spoczynku > 100 uderzeń na minutę w momencie oceny wyjściowej
6. Napadowe migotanie przedsionków (Afib) lub trzepotanie przedsionków z ponad 1 godziną ciągłego migotania przedsionków udokumentowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy (przed badaniem przesiewowym lub randomizacją), kardiowersja prądem stałym (DC) lub zabieg ablacji migotania przedsionków w ciągu 6 miesięcy lub planowana próba przywrócić rytm zatokowy (za pomocą farmakoterapii, ablacji lub kardiowersji DC) w ciągu 6 miesięcy od randomizacji. Pacjenci z uporczywym migotaniem przedsionków i bez udokumentowanego rytmu zatokowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy są dopuszczeni.
7. Hemoglobina < 10 g/dl
8. eGFR < 25 ml/min/1,73 m^2, lub niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek w momencie randomizacji
9. Pacjent niezdolny/niechęć do ćwiczeń
10. Większa niż umiarkowana wada zastawki lewej strony (niedomykalność zastawki mitralnej, zwężenie aorty, niedomykalność aorty), umiarkowane lub większe zwężenie zastawki mitralnej, ciężka wada prawostronnej zastawki
11. Znana kardiomiopatia przerostowa, naciekowa, restrykcyjna lub zapalna
12. Klinicznie istotna choroba osierdzia, zgodnie z oceną badacza
13. Obecna dławica piersiowa spowodowana klinicznie istotną chorobą wieńcową nasierdzia, zgodnie z oceną badacza
14. Ostry zespół wieńcowy lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy
15. Pierwotne nadciśnienie płucne (tętnicze nadciśnienie płucne grupy 1 WHO)

16. Klinicznie istotna choroba płuc zdefiniowana jako: przewlekła obturacyjna choroba płuc spełniająca kryteria GOLD stopnia III lub wyższego (FEV1 <50% wartości należnej), leczenie doustnymi steroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy w celu zaostrzenia obturacyjnej choroby płuc, aktualne stosowanie suplementacji tlenem z nocnego tlenu do leczenia obturacyjnego bezdechu sennego.

    - Desaturacja do <90% w wyjściowym teście wysiłkowym maksymalnego wysiłku sercowo-płucnego również będzie podstawą do wykluczenia

17. Klinicznie istotne niedokrwienie, według oceny badacza, w teście wysiłkowym bez (1) późniejszej rewaskularyzacji, (2) angiogramu wykazującego brak klinicznie istotnej choroby nasierdziowej tętnicy wieńcowej, zgodnie z oceną badacza; (3) kontrolny „ujemny” test wysiłkowy, szczególnie przy użyciu bardziej specyficznej techniki (tj. negatywny test obrazowania perfuzji po „dodatnim” teście wysiłkowym EKG)

    - Wywołane wysiłkiem regionalnym nieprawidłowości ruchomości ściany sugerujące trwające niedokrwienie podczas podstawowego testu wysiłkowego maksymalnego wysiłku krążeniowo-oddechowego będą wykluczające

18. Wszczepienie urządzenia CRT w ciągu 12 tygodni przed włączeniem lub zamiarem wszczepienia urządzenia CRT w okresie badania
19. Przebyta transplantacja serca lub implantacja urządzenia wspomagającego pracę komór lub implantacja spodziewana po randomizacji
20. Objawowa bradykardia lub blok serca drugiego lub trzeciego stopnia przy braku rozrusznika serca
21. Poważna choroba wątroby wpływająca na czynność syntezy lub kontrolę objętości (AlAT/AspAT > 3x GGN, Albumina < 3,0 g/dl)
22. Ciężka dysfunkcja prawej komory
23. Wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 180 mmHg lub <90 mmHg
24. Odpowiedź ortostatycznego ciśnienia krwi na przejście z pozycji leżącej do stojącej (spadek skurczowego ciśnienia krwi o > 20 mmHg 2-3 minuty po zmianie pozycji na stojącą)
25. Aktywny udział w innym badaniu, w którym wykorzystuje się agenta badawczego (dozwolone są badania obserwacyjne/rejestry)

26. Każdy stan, który w opinii badacza będzie przeszkadzał w ukończeniu badania. Może to obejmować choroby współistniejące lub zaburzenia psychiczne, które mogą utrudniać pomyślne zakończenie protokołu, lub kwestie logistyczne (np. niemożność dojazdu na oddział ćwiczeń).

    -