Влияние дапаглифлозина на субмаксимальную толерантность к физической нагрузке при сердечной недостаточности

Критерии включения:

1. Диагноз СНнФВ с функциональным классом II-III по NYHA, который присутствует не менее двух месяцев.
2. Фракция выброса левого желудочка ≤ 40%
3. Стабильная медикаментозная терапия не менее 1 мес.
4. Уровень NT-proBNP в плазме: ≥ 200 пг/мл; ИЛИ ≥ 125 пг/мл, если они были госпитализированы по поводу СН в течение последних 12 месяцев; или ≥ 250 пг/мл, если у пациента была фибрилляция/трепетание предсердий на исходной ЭКГ

Критерий исключения:

1. Получение терапии ингибитором SGLT2 в течение 8 недель до регистрации или предыдущая непереносимость ингибитора SGLT2
2. Сахарный диабет 1 типа
3. Возраст <18 лет
4. Беременность: женщины детородного возраста будут проходить тест мочи на беременность во время скринингового визита.
5. Неконтролируемая фибрилляция предсердий, определяемая по частоте сердечных сокращений в покое > 100 ударов в минуту во время исходной оценки
6. Пароксизмальная фибрилляция предсердий (ФП) или трепетание с > 1 часа непрерывной ФП, зарегистрированная в течение предыдущих 6 месяцев (до скрининга или рандомизации), кардиоверсия постоянным током (DC) или процедура абляции для ФП в течение 6 месяцев, или планируют попытаться восстановить синусовый ритм (с помощью медикаментозной терапии, абляции или кардиоверсии постоянным током) в течение 6 мес после рандомизации. Допускаются субъекты с персистирующей мерцательной аритмией и отсутствием синусового ритма, зарегистрированного в течение предшествующих 6 месяцев.
7. Гемоглобин < 10 г/дл
8. рСКФ < 25 мл/мин/1,73 м^2, или нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание почек на момент рандомизации
9. Неспособность/нежелание субъекта заниматься физическими упражнениями
10. Левосторонний клапанный порок выше среднего (митральная недостаточность, аортальный стеноз, аортальная недостаточность), умеренный или выраженный митральный стеноз, тяжелый правосторонний клапанный порок
11. Известная гипертрофическая, инфильтративная, рестриктивная или воспалительная кардиомиопатия
12. Клинически значимое заболевание перикарда, по мнению исследователя
13. Текущая стенокардия из-за клинически значимого эпикардиального коронарного заболевания, по мнению исследователя
14. Острый коронарный синдром или коронарное вмешательство в течение последних 2 месяцев
15. Первичная легочная артериальная гипертензия (1 группа ВОЗ по легочной артериальной гипертензии)

16. Клинически значимое заболевание легких, определяемое как: хроническое обструктивное заболевание легких, соответствующее критерию GOLD стадии III или выше (ОФВ1<50% от должного), лечение пероральными стероидами в течение последних 6 месяцев по поводу обострения обструктивного заболевания легких, текущее использование дополнительного кислорода в стороне от ночного кислорода для лечения обструктивного апноэ сна.

    - Десатурация до <90% по исходному сердечно-легочному нагрузочному тесту с максимальным усилием также будет основанием для исключения.

17. Клинически значимая ишемия, по заключению исследователя, при нагрузочных пробах без (1) последующей реваскуляризации, (2) ангиограмма, демонстрирующая отсутствие клинически значимого заболевания эпикардиальной коронарной артерии, по заключению исследователя; (3) последующий «отрицательный» нагрузочный тест, особенно при использовании более специфической методики (например, отрицательный тест на визуализацию перфузии после «положительного» нагрузочного теста на ЭКГ)

    - Вызванные физической нагрузкой региональные аномалии движения стенок, свидетельствующие о продолжающейся ишемии, во время исходного сердечно-легочного теста с максимальным усилием будут исключением.

18. Имплантация устройства CRT в течение 12 недель до регистрации или намерение имплантировать устройство CRT в течение периода исследования
19. Предыдущая трансплантация сердца или имплантация вспомогательного желудочкового устройства, или имплантация, ожидаемая после рандомизации
20. Симптоматическая брадикардия или блокада сердца второй или третьей степени при отсутствии кардиостимулятора
21. Значительное заболевание печени, влияющее на синтетическую функцию или контроль объема (АЛТ/АСТ > 3x ВГН, альбумин < 3,0 г/дл)
22. Тяжелая дисфункция правого желудочка
23. Исходное систолическое артериальное давление в положении сидя > 180 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст.
24. Реакция ортостатического артериального давления на переход из положения лежа в положение стоя (снижение систолического артериального давления >20 мм рт.ст. через 2-3 минуты после стояния)
25. Активное участие в другом исследовании, в котором используется исследуемый агент (разрешены наблюдательные исследования/регистры)

26. Любое условие, которое, по мнению исследователя, будет мешать завершению исследования. Это может включать сопутствующие или психические состояния, которые могут препятствовать успешному завершению протокола, или проблемы с логистикой (например, невозможность добраться до тренажерного зала).

    -