Effet de la dapagliflozine sur la tolérance sous-maximale à l'effort dans l'insuffisance cardiaque

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de HFrEF avec la classe fonctionnelle NYHA Classe II-III, qui est présente depuis au moins deux mois
2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40%
3. Traitement médical stable pendant au moins 1 mois
4. Taux plasmatique de NT-proBNP : ≥ 200 pg/mL ; OU ≥ 125 pg/mL s'ils ont été hospitalisés pour IC au cours des 12 derniers mois ; ou ≥ 250 pg/mL si le patient présentait une fibrillation/un flutter auriculaire à l'ECG initial

Critère d'exclusion:

1. Recevoir un traitement avec un inhibiteur du SGLT2 dans les 8 semaines précédant l'inscription ou une intolérance antérieure à un inhibiteur du SGLT2
2. Diabète de type 1
3. Âge <18 ans
4. Grossesse : les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire lors de la visite de dépistage.
5. Fibrillation auriculaire non contrôlée, telle que définie par une fréquence cardiaque au repos> 100 battements par minute au moment de l'évaluation de base
6. Fibrillation auriculaire paroxystique (Afib) ou flutter avec > 1 heure d'Afib continue documentée au cours des 6 derniers mois (avant le dépistage ou la randomisation), cardioversion à courant continu (CC) ou procédure d'ablation pour l'Afib dans les 6 mois, ou plan d'essayer de rétablir le rythme sinusal (avec traitement médicamenteux, ablation ou cardioversion DC) dans les 6 mois suivant la randomisation. Les sujets avec une fibrillation auriculaire persistante et aucun rythme sinusal documenté au cours des 6 mois précédents sont autorisés.
7. Hémoglobine < 10 g/dL
8. DFGe < 25 mL/min/1,73 m^2, ou maladie rénale instable ou évoluant rapidement au moment de la randomisation
9. Incapacité/réticence du sujet à faire de l'exercice
10. Maladie valvulaire gauche plus que modérée (insuffisance mitrale, sténose aortique, insuffisance aortique), sténose mitrale modérée ou plus importante, maladie valvulaire droite sévère
11. Cardiomyopathie connue hypertrophique, infiltrante, restrictive ou inflammatoire
12. Maladie péricardique cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur
13. Angor actuel dû à une maladie coronarienne épicardique cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur
14. Syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne au cours des 2 derniers mois
15. Hypertension artérielle pulmonaire primitive (WHO Group 1 Pulmonary Arterial Hypertension)

16. Maladie pulmonaire cliniquement significative telle que définie par : maladie pulmonaire obstructive chronique répondant aux critères GOLD de stade III ou plus (VEMS < 50 % prévu), traitement avec des stéroïdes oraux au cours des 6 derniers mois pour une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive, utilisation actuelle d'oxygène supplémentaire en dehors de l'oxygène nocturne pour le traitement de l'apnée obstructive du sommeil.

    - Une désaturation à <90 % sur le test d'effort cardio-pulmonaire de base constituera également un motif d'exclusion

17. Ischémie cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur, à l'épreuve d'effort sans (1) revascularisation ultérieure, (2) angiographie démontrant l'absence de maladie coronarienne épicardique cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur ; (3) une épreuve d'effort « négative » de suivi, en particulier lors de l'utilisation d'une technique plus spécifique (c'est-à-dire un test d'imagerie de perfusion négatif après une épreuve d'effort ECG « positive »)

    - Les anomalies du mouvement de la paroi régionale induites par l'exercice suggérant une ischémie en cours pendant le test d'effort cardiopulmonaire à effort maximal de base seront exclues

18. Implantation d'un appareil CRT dans les 12 semaines précédant l'inscription ou l'intention d'implanter un appareil CRT pendant la période d'étude
19. Transplantation cardiaque antérieure ou implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire, ou implantation prévue après la randomisation
20. Bradycardie symptomatique ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, en l'absence de stimulateur cardiaque
21. Maladie hépatique importante affectant la fonction de synthèse ou le contrôle du volume (ALT/AST > 3 x LSN, albumine < 3,0 g/dL)
22. Dysfonctionnement ventriculaire droit sévère
23. Tension artérielle systolique assise au repos de base > 180 mmHg ou <90 mmHg
24. Réponse orthostatique de la pression artérielle au passage de la position couchée à la position debout (réduction de > 20 mmHg de la pression artérielle systolique 2 à 3 minutes après la position debout)
25. Participation active à une autre étude utilisant un agent expérimental (études observationnelles/registres autorisés)

26. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec l'achèvement de l'étude. Cela peut inclure des conditions comorbides ou psychiatriques qui peuvent entraver la réussite du protocole, ou des problèmes logistiques (par ex. incapacité de se rendre à l'unité d'exercice).

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