Effekt av Dapagliflozin på submaksimal treningstoleranse ved hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av HFrEF med NYHA klasse II-III funksjonsklasse, som har vært tilstede i minst to måneder
2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 40 %
3. Stabil medisinsk behandling i minst 1 måned
4. Plasma NT-proBNP nivå på: ≥ 200pg/ml; ELLER ≥ 125 pg/ml hvis de ble innlagt på sykehus for HF i løpet av de siste 12 månedene; eller ≥ 250 pg/ml hvis pasienten hadde atrieflimmer/fladder på baseline EKG

Ekskluderingskriterier:

1. Får behandling med en SGLT2-hemmer innen 8 uker før påmelding eller tidligere intoleranse av en SGLT2-hemmer
2. Type 1 diabetes mellitus
3. Alder <18 år
4. Graviditet: Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest under screeningbesøket.
5. Ukontrollert atrieflimmer, som definert av en hvilepuls > 100 slag per minutt på tidspunktet for baselinevurderingen
6. Paroksysmal atrieflimmer (Afib) eller flutter med >1 time med kontinuerlig Afib dokumentert i løpet av de siste 6 månedene (før screening eller randomisering), likestrøm (DC) kardioversjon eller ablasjonsprosedyre for Afib innen 6 måneder, eller planlegger å forsøke å gjenopprette sinusrytmen (med medikamentell behandling, ablasjon eller DC-kardioversjon) innen 6 måneder etter randomisering. Personer med vedvarende Afib og ingen sinusrytme dokumentert de siste 6 månedene er tillatt.
7. Hemoglobin < 10 g/dL
8. eGFR < 25 ml/min/1,73 m^2, eller ustabil eller raskt progredierende nyresykdom på tidspunktet for randomisering
9. Emne manglende evne/vilje til å trene
10. Større enn moderat venstresidig klaffesykdom (mitral oppstøt, aortastenose, aortastenose), moderat eller større mitralstenose, alvorlig høyresidig klaffesykdom
11. Kjent hypertrofisk, infiltrativ, restriktiv eller inflammatorisk kardiomyopati
12. Klinisk signifikant perikardiell sykdom, i henhold til etterforskerens vurdering
13. Nåværende angina på grunn av klinisk signifikant epikardiell koronarsykdom, i henhold til etterforskerens vurdering
14. Akutt koronarsyndrom eller koronar intervensjon i løpet av de siste 2 månedene
15. Primær pulmonal arteriell hypertensjon (WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon)

16. Klinisk signifikant lungesykdom som definert av: Kronisk obstruktiv lungesykdom som oppfyller stadium III eller høyere GOLD-kriterier (FEV1<50 % spådd), behandling med orale steroider i løpet av de siste 6 månedene for en forverring av obstruktiv lungesykdom, nåværende bruk av ekstra oksygen til side fra nattlig oksygen for behandling av obstruktiv søvnapné.

    - Desaturasjon til <90 % på baseline maksimal innsats kardiopulmonal treningstest vil også være grunnlag for ekskludering

17. Klinisk signifikant iskemi, i henhold til etterforskerens vurdering, ved stresstesting uten enten (1) påfølgende revaskularisering, (2) et angiogram som viser fravær av klinisk signifikant epikardiell koronararteriesykdom, i henhold til etterforskerens vurdering; (3) en oppfølgende "negativ" stresstest, spesielt når du bruker en mer spesifikk teknikk (dvs. en negativ perfusjonsavbildningstest etter en "positiv" EKG-stresstest)

    - Treningsinduserte regionale veggbevegelsesavvik som tyder på pågående iskemi under baseline maksimal innsats kardiopulmonal treningstest vil være ekskluderende

18. Implantasjon av en CRT-enhet innen 12 uker før påmelding eller intensjon om å implantere en CRT-enhet i løpet av studieperioden
19. Tidligere hjertetransplantasjon eller implantasjon av en ventrikulær hjelpeenhet, eller implantasjon forventet etter randomisering
20. Symptomatisk bradykardi eller andre eller tredje grads hjerteblokk, i fravær av pacemaker
21. Betydelig leversykdom som påvirker syntetisk funksjon eller volumkontroll (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
22. Alvorlig høyre ventrikkel dysfunksjon
23. Baseline hvilende sittende systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller <90 mmHg
24. Ortostatisk blodtrykksrespons på overgangen fra liggende til stående (>20 mmHg reduksjon i systolisk blodtrykk 2-3 minutter etter stående)
25. Aktiv deltakelse i en annen studie som bruker et undersøkelsesmiddel (observasjonsstudier/registre tillatt)

26. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre gjennomføringen av studien. Dette kan inkludere komorbide eller psykiatriske tilstander som kan hindre vellykket gjennomføring av protokollen, eller logistiske bekymringer (f.eks. manglende evne til å reise til treningsenheten).

    -