Efeito da Dapagliflozina na Tolerância ao Exercício Submáximo na Insuficiência Cardíaca

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de ICFEr com classe funcional NYHA Classe II-III, presente há pelo menos dois meses
2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40%
3. Terapia médica estável por pelo menos 1 mês
4. Nível plasmático de NT-proBNP de: ≥ 200pg/mL; OU ≥ 125pg/mL se internado por IC nos últimos 12 meses; ou ≥ 250 pg/mL se o paciente apresentava fibrilação/flutter atrial no ECG basal

Critério de exclusão:

1. Receber terapia com um inibidor de SGLT2 dentro de 8 semanas antes da inscrição ou intolerância anterior a um inibidor de SGLT2
2. diabetes melito tipo 1
3. Idade <18 anos
4. Gravidez: As mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez na urina durante a visita de triagem.
5. Fibrilação atrial não controlada, definida por uma frequência cardíaca em repouso > 100 batimentos por minuto no momento da avaliação inicial
6. Fibrilação atrial paroxística (Afib) ou flutter com >1 hora de Afib contínua documentada nos últimos 6 meses (antes da triagem ou randomização), cardioversão de corrente contínua (DC) ou procedimento de ablação para Afib dentro de 6 meses, ou planeja tentar restaurar o ritmo sinusal (com terapia medicamentosa, ablação ou cardioversão DC) dentro de 6 meses após a randomização. Indivíduos com Afib persistente e sem ritmo sinusal documentado nos últimos 6 meses são permitidos.
7. Hemoglobina < 10 g/dL
8. eGFR <25 mL/min/1,73m^2, ou doença renal instável ou de progressão rápida no momento da randomização
9. Incapacidade/falta de vontade do sujeito para se exercitar
10. Doença valvular esquerda maior que moderada (insuficiência mitral, estenose aórtica, regurgitação aórtica), estenose mitral moderada ou maior, doença valvar direita grave
11. Cardiomiopatia hipertrófica, infiltrativa, restritiva ou inflamatória conhecida
12. Doença pericárdica clinicamente significativa, conforme julgamento do investigador
13. Angina atual devido a doença coronariana epicárdica clinicamente significativa, conforme julgamento do investigador
14. Síndrome coronariana aguda ou intervenção coronariana nos últimos 2 meses
15. Hipertensão arterial pulmonar primária (OMS Grupo 1 Hipertensão Arterial Pulmonar)

16. Doença pulmonar clinicamente significativa definida por: doença pulmonar obstrutiva crônica que atende aos critérios GOLD de estágio III ou superior (FEV1 <50% do previsto), tratamento com esteróides orais nos últimos 6 meses para uma exacerbação da doença pulmonar obstrutiva, uso atual de oxigênio suplementar à parte de oxigênio noturno para o tratamento da apnéia obstrutiva do sono.

    - Dessaturação para <90% no teste de exercício cardiopulmonar de esforço máximo basal também será motivo de exclusão

17. Isquemia clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador, no teste de estresse sem (1) revascularização subsequente, (2) um angiograma demonstrando a ausência de doença arterial coronariana epicárdica clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador; (3) um teste de estresse 'negativo' de acompanhamento, particularmente quando se usa uma técnica mais específica (ou seja, um teste de imagem de perfusão negativo após um teste de estresse de ECG 'positivo')

    - Anormalidades de movimento da parede regional induzidas por exercício sugestivas de isquemia contínua durante o teste de exercício cardiopulmonar de esforço máximo basal serão excludentes

18. Implantação de um dispositivo CRT dentro de 12 semanas antes da inscrição ou intenção de implantar um dispositivo CRT durante o período do estudo
19. Transplante cardíaco anterior ou implantação de um dispositivo de assistência ventricular, ou implantação esperada após randomização
20. Bradicardia sintomática ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, na ausência de marca-passo
21. Doença hepática significativa afetando a função sintética ou o controle de volume (ALT/AST > 3x LSN, Albumina < 3,0 g/dL)
22. Disfunção ventricular direita grave
23. Pressão arterial sistólica basal em repouso > 180 mmHg ou <90 mmHg
24. Resposta da pressão arterial ortostática à transição da posição supina para a posição ortostática (redução de >20 mmHg na pressão arterial sistólica 2-3 minutos após a posição ortostática)
25. Participação ativa em outro estudo que utiliza um agente investigacional (estudos observacionais/registros permitidos)

26. Qualquer condição que, na opinião do investigador, irá interferir na conclusão do estudo. Isso pode incluir comorbidades ou condições psiquiátricas que podem impedir a conclusão bem-sucedida do protocolo ou questões logísticas (por exemplo, incapacidade de se deslocar até à unidade de exercício).

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