Effekt av Dapagliflozin på submaximal träningstolerans vid hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av HFrEF med NYHA klass II-III funktionsklass, som har funnits i minst två månader
2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≤ 40 %
3. Stabil medicinsk behandling i minst 1 månad
4. Plasma NT-proBNP nivå av: ≥ 200 pg/ml; ELLER ≥ 125 pg/ml om de varit inlagda på sjukhus för HF inom de senaste 12 månaderna; eller ≥ 250 pg/ml om patienten hade förmaksflimmer/fladder på baslinje-EKG

Exklusions kriterier:

1. Får behandling med en SGLT2-hämmare inom 8 veckor före inskrivning eller tidigare intolerans av en SGLT2-hämmare
2. Typ 1 diabetes mellitus
3. Ålder <18 år
4. Graviditet: Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest under screeningbesöket.
5. Okontrollerat förmaksflimmer, definierat av en vilopuls > 100 slag per minut vid tidpunkten för baslinjebedömningen
6. Paroxysmalt förmaksflimmer (Afib) eller fladder med >1 timmes kontinuerlig Afib dokumenterad under de senaste 6 månaderna (före screening eller randomisering), likströms (DC) elkonvertering eller ablationsprocedur för Afib inom 6 månader, eller planerar att försöka återställa sinusrytmen (med läkemedelsbehandling, ablation eller DC elkonvertering) inom 6 månader efter randomisering. Patienter med ihållande Afib och ingen sinusrytm dokumenterad under de senaste 6 månaderna är tillåtna.
7. Hemoglobin < 10 g/dL
8. eGFR < 25 mL/min/1,73 m^2, eller instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom vid tidpunkten för randomisering
9. Subjektets oförmåga/ovilja att träna
10. Större än måttlig vänsterklaffsjukdom (mitralisuppstötningar, aortastenos, aortastenos), måttlig eller större mitralisstenos, svår högerklaffssjukdom
11. Känd hypertrofisk, infiltrativ, restriktiv eller inflammatorisk kardiomyopati
12. Kliniskt signifikant perikardsjukdom, enligt utredarens bedömning
13. Aktuell angina på grund av kliniskt signifikant epikardiell kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning
14. Akut kranskärlssyndrom eller koronar intervention under de senaste 2 månaderna
15. Primär pulmonell arteriell hypertension (WHO Group 1 Pulmonell arteriell hypertension)

16. Kliniskt signifikant lungsjukdom enligt definition av: Kronisk obstruktiv lungsjukdom som uppfyller GOLD-kriterierna i steg III eller högre (FEV1<50 % förutspått), behandling med orala steroider under de senaste 6 månaderna för en exacerbation av obstruktiv lungsjukdom, nuvarande användning av extra syre åt sidan från nattligt syre för behandling av obstruktiv sömnapné.

    - Desaturation till <90 % på baslinjetestet för maximal ansträngning kardiopulmonell träning kommer också att vara skäl för uteslutning

17. Kliniskt signifikant ischemi, enligt utredarens bedömning, vid stresstestning utan antingen (1) efterföljande revaskularisering, (2) ett angiogram som visar frånvaron av kliniskt signifikant epikardiell kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning; (3) ett uppföljande "negativt" stresstest, särskilt när man använder en mer specifik teknik (d.v.s. ett negativt perfusionsavbildningstest efter ett "positivt" EKG-stresstest)

    - Träningsinducerade regionala väggrörelseavvikelser som tyder på pågående ischemi under baslinjetestet för maximal ansträngning för kardiopulmonell träning är uteslutande

18. Implantation av en CRT-enhet inom 12 veckor före inskrivning eller avsikt att implantera en CRT-enhet under studieperioden
19. Tidigare hjärttransplantation eller implantation av en ventrikulär hjälpanordning, eller implantation förväntad efter randomisering
20. Symtomatisk bradykardi eller andra eller tredje gradens hjärtblock, i avsaknad av pacemaker
21. Betydande leversjukdom som påverkar syntetisk funktion eller volymkontroll (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
22. Allvarlig högerkammardysfunktion
23. Baslinje vilande sittande systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller <90 mmHg
24. Ortostatiskt blodtryckssvar på övergången från liggande till stående (>20 mmHg sänkning av systoliskt blodtryck 2-3 minuter efter stående)
25. Aktivt deltagande i en annan studie som använder ett undersökningsmedel (observationsstudier/register tillåtna)

26. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa slutförandet av studien. Detta kan inkludera komorbida eller psykiatriska tillstånd som kan hindra framgångsrikt slutförande av protokollet, eller logistiska problem (t.ex. oförmåga att resa till träningsenheten).

    -