Vliv dapagliflozinu na submaximální toleranci zátěže při srdečním selhání

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza HFrEF s funkční třídou NYHA II-III, která je přítomna nejméně dva měsíce
2. Ejekční frakce levé komory ≤ 40 %
3. Stabilní léčebná terapie po dobu minimálně 1 měsíce
4. Plazmatická hladina NT-proBNP: ≥ 200 pg/ml; NEBO ≥ 125 pg/ml, pokud byli hospitalizováni pro srdeční selhání během posledních 12 měsíců; nebo ≥ 250 pg/ml, pokud měl pacient fibrilaci/flutter síní na výchozím EKG

Kritéria vyloučení:

1. Léčba inhibitorem SGLT2 během 8 týdnů před zařazením nebo předchozí nesnášenlivost inhibitoru SGLT2
2. Diabetes mellitus 1. typu
3. Věk <18 let
4. Těhotenství: Ženy ve fertilním věku podstoupí během screeningové návštěvy těhotenský test z moči.
5. Nekontrolovaná fibrilace síní, jak je definována klidovou srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu v době základního hodnocení
6. Paroxysmální fibrilace síní (Afib) nebo flutter s > 1 hodinou nepřetržitého Afib dokumentovaný během předchozích 6 měsíců (před screeningem nebo randomizací), stejnosměrná (DC) kardioverze nebo ablační procedura pro Afib během 6 měsíců nebo plánujete pokus o obnovit sinusový rytmus (medikamentózní terapií, ablací nebo DC kardioverzí) do 6 měsíců od randomizace. Subjekty s přetrvávajícím Afib a bez sinusového rytmu dokumentovaného v předchozích 6 měsících jsou povoleny.
7. Hemoglobin < 10 g/dl
8. eGFR < 25 ml/min/1,73 m^2, nebo nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin v době randomizace
9. Subjektová neschopnost/neochota cvičit
10. Větší než středně těžké onemocnění levostranných chlopní (mitrální regurgitace, aortální stenóza, aortální regurgitace), střední nebo větší mitrální stenóza, těžké pravostranné onemocnění chlopní
11. Známá hypertrofická, infiltrativní, restriktivní nebo zánětlivá kardiomyopatie
12. Klinicky významné perikardiální onemocnění, podle posouzení zkoušejícího
13. Současná angina pectoris způsobená klinicky významným epikardiálním koronárním onemocněním, podle posouzení zkoušejícího
14. Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence během posledních 2 měsíců
15. Primární plicní arteriální hypertenze (Plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO)

16. Klinicky významné plicní onemocnění, jak je definováno: Chronická obstrukční plicní nemoc splňující stadium III nebo vyšší GOLD kritéria (FEV1<50 % předpokládané), léčba perorálními steroidy během posledních 6 měsíců pro exacerbaci obstrukční plicní nemoci, současné užívání doplňkového kyslíku stranou z nočního kyslíku pro léčbu obstrukční spánkové apnoe.

    - Desaturace na < 90 % základního kardiopulmonálního zátěžového testu maximálního úsilí bude také důvodem k vyloučení

17. Klinicky významná ischemie, podle úsudku zkoušejícího, při zátěžovém testování bez buď (1) následné revaskularizace, (2) angiogramu prokazujícího nepřítomnost klinicky významného epikardiálního onemocnění koronárních tepen, podle úsudku zkoušejícího; (3) následný „negativní“ zátěžový test, zejména při použití specifičtější techniky (tj. negativní perfuzní zobrazovací test po „pozitivním“ zátěžovém testu EKG)

    - Cvičením indukované abnormality regionálního pohybu stěny naznačující probíhající ischemii během základního kardiopulmonálního zátěžového testu s maximálním úsilím budou vylučující

18. Implantace zařízení CRT během 12 týdnů před zařazením nebo záměr implantovat zařízení CRT během období studie
19. Předchozí transplantace srdce nebo implantace zařízení na podporu komor nebo implantace očekávaná po randomizaci
20. Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně při absenci kardiostimulátoru
21. Významné onemocnění jater ovlivňující syntetickou funkci nebo kontrolu objemu (ALT/AST > 3x ULN, albumin < 3,0 g/dl)
22. Těžká dysfunkce pravé komory
23. Základní systolický krevní tlak v klidu vsedě > 180 mmHg nebo <90 mmHg
24. Ortostatická reakce krevního tlaku na přechod z polohy vleže na zádech (snížení systolického krevního tlaku o >20 mmHg 2-3 minuty po postavení)
25. Aktivní účast v jiné studii, která využívá zkoumající činidlo (observační studie/registry povoleny)

26. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího naruší dokončení studie. To může zahrnovat komorbidní nebo psychiatrické stavy, které mohou bránit úspěšnému dokončení protokolu, nebo logistické problémy (např. nemožnost cesty na cvičební jednotku).

    -