Efecto de la dapagliflozina sobre la tolerancia al ejercicio submáximo en la insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de HFrEF con clase funcional NYHA Class II-III, que ha estado presente durante al menos dos meses
2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40%
3. Terapia médica estable durante al menos 1 mes.
4. Nivel plasmático de NT-proBNP de: ≥ 200 pg/mL; O ≥ 125 pg/mL si fueron hospitalizados por IC en los últimos 12 meses; o ≥ 250 pg/mL si el paciente tenía fibrilación/aleteo auricular en el ECG inicial

Criterio de exclusión:

1. Recibir terapia con un inhibidor de SGLT2 dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción o intolerancia previa a un inhibidor de SGLT2
2. Diabetes mellitus tipo 1
3. Edad <18 años
4. Embarazo: Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina durante la visita de selección.
5. Fibrilación auricular no controlada, definida por una frecuencia cardíaca en reposo > 100 latidos por minuto en el momento de la evaluación inicial
6. Fibrilación auricular paroxística (AFib) o aleteo con >1 hora de Afib continua documentada en los 6 meses anteriores (antes de la selección o aleatorización), cardioversión con corriente continua (DC) o procedimiento de ablación para Afib dentro de los 6 meses, o plan para intentar restaurar el ritmo sinusal (con tratamiento farmacológico, ablación o cardioversión DC) dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización. Se permiten sujetos con Afib persistente y sin ritmo sinusal documentado en los 6 meses anteriores.
7. Hemoglobina < 10 g/dL
8. TFGe < 25 ml/min/1,73 m^2, o enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva en el momento de la aleatorización
9. Incapacidad/falta de voluntad del sujeto para hacer ejercicio
10. Enfermedad valvular del lado izquierdo mayor que moderada (insuficiencia mitral, estenosis aórtica, insuficiencia aórtica), estenosis mitral moderada o mayor, enfermedad valvular del lado derecho grave
11. Miocardiopatía hipertrófica, infiltrativa, restrictiva o inflamatoria conocida
12. Enfermedad pericárdica clínicamente significativa, a juicio del investigador
13. Angina actual debida a enfermedad coronaria epicárdica clínicamente significativa, según criterio del investigador
14. Síndrome coronario agudo o intervención coronaria en los últimos 2 meses
15. Hipertensión arterial pulmonar primaria (hipertensión arterial pulmonar del grupo 1 de la OMS)

16. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa definida por: enfermedad pulmonar obstructiva crónica que cumple los criterios GOLD en estadio III o superior (FEV1<50 % del teórico), tratamiento con esteroides orales en los últimos 6 meses por una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva, aparte del uso actual de oxígeno suplementario del oxígeno nocturno para el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño.

    - La desaturación a <90% en la prueba de ejercicio cardiopulmonar de esfuerzo máximo de referencia también será motivo de exclusión

17. Isquemia clínicamente significativa, según el criterio del investigador, en pruebas de estrés sin (1) revascularización posterior, (2) un angiograma que demuestre la ausencia de enfermedad de la arteria coronaria epicárdica clínicamente significativa, según el criterio del investigador; (3) una prueba de esfuerzo "negativa" de seguimiento, particularmente cuando se utiliza una técnica más específica (es decir, una prueba de imagen de perfusión negativa después de una prueba de esfuerzo con ECG "positiva")

    - Las anomalías del movimiento de la pared regional inducidas por el ejercicio que sugieran una isquemia en curso durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar de esfuerzo máximo inicial serán excluyentes

18. Implantación de un dispositivo CRT dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción o intención de implantar un dispositivo CRT durante el período de estudio
19. Trasplante cardíaco previo o implantación de un dispositivo de asistencia ventricular, o implantación esperada después de la aleatorización
20. Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, en ausencia de marcapasos
21. Enfermedad hepática significativa que afecta la función sintética o el control de volumen (ALT/AST > 3x LSN, albúmina < 3,0 g/dl)
22. Disfunción ventricular derecha grave
23. Presión arterial sistólica sentada en reposo basal > 180 mmHg o < 90 mmHg
24. Respuesta de la presión arterial ortostática a la transición de posición supina a bipedestación (reducción de >20 mmHg en la presión arterial sistólica 2-3 minutos después de bipedestación)
25. Participación activa en otro estudio que utiliza un agente de investigación (se permiten estudios/registros observacionales)

26. Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la realización del estudio. Esto puede incluir condiciones comórbidas o psiquiátricas que pueden impedir la finalización exitosa del protocolo o problemas logísticos (p. imposibilidad de viajar a la unidad de ejercicio).

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