Effect van dapagliflozine op submaximale inspanningstolerantie bij hartfalen

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van HFrEF met functionele klasse NYHA klasse II-III, die al minstens twee maanden aanwezig is
2. Linkerventrikelejectiefractie ≤ 40%
3. Stabiele medische therapie gedurende minimaal 1 maand
4. Plasma NT-proBNP-spiegel van: ≥ 200 pg/ml; OF ≥ 125pg/ml als ze in de afgelopen 12 maanden in het ziekenhuis zijn opgenomen voor HF; of ≥ 250 pg/ml als de patiënt boezemfibrilleren/fladderen had op baseline ECG

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een SGLT2-remmer ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving of eerdere intolerantie voor een SGLT2-remmer
2. Diabetes mellitus type 1
3. Leeftijd <18 jaar
4. Zwangerschap: Vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergaan tijdens het screeningsbezoek een urine-zwangerschapstest.
5. Ongecontroleerde boezemfibrilleren, zoals gedefinieerd door een hartslag in rust > 100 slagen per minuut op het moment van de basislijnbeoordeling
6. Paroxismale atriale fibrillatie (Afib) of flutter met >1 uur ononderbroken Afib gedocumenteerd in de afgelopen 6 maanden (voorafgaand aan screening of randomisatie), gelijkstroom (DC) cardioversie of ablatieprocedure voor Afib binnen 6 maanden, of ben van plan om te proberen herstel van het sinusritme (met medicamenteuze therapie, ablatie of DC-cardioversie) binnen 6 maanden na randomisatie. Proefpersonen met aanhoudende Afib en geen gedocumenteerd sinusritme in de voorgaande 6 maanden zijn toegestaan.
7. Hemoglobine < 10 g/dL
8. eGFR < 25 ml/min/1,73 m^2, of onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte op het moment van randomisatie
9. Onderwerp onvermogen / onwil om te oefenen
10. Meer dan matige ziekte van de linkerklep (mitraalklepinsufficiëntie, aortastenose, aortaklepinsufficiëntie), matige of grotere mitraalklepstenose, ernstige rechtszijdige klepaandoening
11. Bekende hypertrofische, infiltratieve, restrictieve of inflammatoire cardiomyopathie
12. Klinisch significante pericardiale aandoening, volgens het oordeel van de onderzoeker
13. Huidige angina als gevolg van klinisch significante epicardiale coronaire ziekte, volgens het oordeel van de onderzoeker
14. Acuut coronair syndroom of coronaire interventie in de afgelopen 2 maanden
15. Primaire pulmonale arteriële hypertensie (WHO Groep 1 pulmonale arteriële hypertensie)

16. Klinisch significante longziekte zoals gedefinieerd door: chronische obstructieve longziekte die voldoet aan GOLD-criteria van stadium III of hoger (FEV1<50% voorspeld), behandeling met orale steroïden in de afgelopen 6 maanden voor een exacerbatie van obstructieve longziekte, huidig ​​gebruik van aanvullende zuurstof terzijde van nachtelijke zuurstof voor de behandeling van obstructieve slaapapneu.

    - Desaturatie tot <90% op de baseline maximale inspanning cardiopulmonale inspanningstest zal ook reden zijn voor uitsluiting

17. Klinisch significante ischemie, volgens het oordeel van de onderzoeker, bij stresstests zonder ofwel (1) daaropvolgende revascularisatie, (2) een angiogram dat de afwezigheid van klinisch significante epicardiale coronaire hartziekte aantoont, volgens het oordeel van de onderzoeker; (3) een vervolg 'negatieve' stresstest, vooral wanneer een meer specifieke techniek wordt gebruikt (d.w.z. een negatieve perfusiebeeldvormingstest na een 'positieve' ECG-stresstest)

    - Door inspanning geïnduceerde regionale wandbewegingsafwijkingen die wijzen op aanhoudende ischemie tijdens de baseline maximale inspanning cardiopulmonale inspanningstest zullen uitsluitend zijn

18. Implantatie van een CRT-apparaat binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving of de intentie om een ​​CRT-apparaat te implanteren tijdens de onderzoeksperiode
19. Eerdere harttransplantatie of implantatie van een ventriculair hulpapparaat, of verwachte implantatie na randomisatie
20. Symptomatische bradycardie of tweede- of derdegraads hartblok, bij afwezigheid van een pacemaker
21. Significante leverziekte die de synthetische functie of volumeregeling beïnvloedt (ALT/AST > 3x ULN, albumine < 3,0 g/dl)
22. Ernstige rechterventrikeldisfunctie
23. Basislijn systolische bloeddruk in zittende houding > 180 mmHg of <90 mmHg
24. Orthostatische bloeddrukrespons op de overgang van liggend naar staand (> 20 mmHg verlaging van de systolische bloeddruk 2-3 minuten na het gaan staan)
25. Actieve deelname aan een ander onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van een onderzoeksmiddel (waarnemingsonderzoeken/registraties toegestaan)

26. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van het onderzoek zal belemmeren. Dit kunnen comorbide of psychiatrische aandoeningen zijn die een succesvolle afronding van het protocol kunnen belemmeren, of logistieke problemen (bijv. onvermogen om naar de oefeneenheid te reizen).

    -