Wirkung von Dapagliflozin auf die submaximale Belastungstoleranz bei Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer HFrEF mit Funktionsklasse NYHA Klasse II-III, die seit mindestens zwei Monaten besteht
2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 40 %
3. Stabile medikamentöse Therapie für mindestens 1 Monat
4. Plasma-NT-proBNP-Spiegel von: ≥ 200 pg/ml; ODER ≥ 125 pg/ml, wenn sie innerhalb der letzten 12 Monate wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden; oder ≥ 250 pg/ml, wenn der Patient im Ausgangs-EKG Vorhofflimmern/-flattern hatte

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten einer Therapie mit einem SGLT2-Inhibitor innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung oder einer früheren Unverträglichkeit eines SGLT2-Inhibitors
2. Diabetes mellitus Typ 1
3. Alter <18 Jahre alt
4. Schwangerschaft: Frauen im gebärfähigen Alter werden während des Screening-Besuchs einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen.
5. Unkontrolliertes Vorhofflimmern, definiert durch eine Ruheherzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute zum Zeitpunkt der Ausgangsbeurteilung
6. Paroxysmales Vorhofflimmern (Afib) oder -flattern mit > 1 Stunde kontinuierlichem Vorhofflimmern, dokumentiert innerhalb der letzten 6 Monate (vor Screening oder Randomisierung), Gleichstrom (DC)-Kardioversion oder Ablationsverfahren für Vorhofflimmern innerhalb von 6 Monaten oder geplanter Versuch Wiederherstellung des Sinusrhythmus (mit medikamentöser Therapie, Ablation oder DC-Kardioversion) innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung. Probanden mit anhaltendem Afib und ohne Sinusrhythmus, der in den letzten 6 Monaten dokumentiert wurde, sind zulässig.
7. Hämoglobin < 10 g/dl
8. eGFR < 25 ml/min/1,73 m^2, oder instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung zum Zeitpunkt der Randomisierung
9. Thema Unfähigkeit / Unwilligkeit zu trainieren
10. Größer als mittelschwere linksseitige Herzklappenerkrankung (Mitralinsuffizienz, Aortenstenose, Aorteninsuffizienz), mittelschwere oder größere Mitralstenose, schwere rechtsseitige Herzklappenerkrankung
11. Bekannte hypertrophe, infiltrative, restriktive oder entzündliche Kardiomyopathie
12. Klinisch signifikante Perikarderkrankung nach Beurteilung des Prüfarztes
13. Aktuelle Angina pectoris aufgrund einer klinisch signifikanten epikardialen Koronarerkrankung, gemäß Beurteilung des Prüfarztes
14. Akute Koronarsyndrom oder Koronarintervention innerhalb der letzten 2 Monate
15. Primäre pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonale arterielle Hypertonie der WHO-Gruppe 1)

16. Klinisch signifikante Lungenerkrankung, wie definiert durch: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die die GOLD-Kriterien im Stadium III oder höher erfüllt (FEV1<50 % vorhergesagt), Behandlung mit oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate wegen einer Verschlimmerung der obstruktiven Lungenerkrankung, derzeitige Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff beiseite aus nächtlichem Sauerstoff zur Behandlung von obstruktiver Schlafapnoe.

    - Eine Entsättigung auf < 90 % beim Basislinien-Maximalanstrengungs-Herz-Lungen-Ergometrie-Test ist ebenfalls ein Ausschlussgrund

17. Klinisch signifikante Ischämie nach Einschätzung des Prüfarztes bei Belastungstests ohne (1) nachfolgende Revaskularisierung, (2) ein Angiogramm, das das Fehlen einer klinisch signifikanten epikardialen Koronararterienerkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes zeigt; (3) ein nachfolgender „negativer“ Belastungstest, insbesondere wenn eine spezifischere Technik verwendet wird (d. h. ein negativer Perfusionsbildgebungstest nach einem „positiven“ EKG-Belastungstest)

    - Belastungsbedingte regionale Wandbewegungsanomalien, die auf eine anhaltende Ischämie während des kardiopulmonalen Belastungstests mit maximaler Anstrengung hindeuten, sind ausschließend

18. Implantation eines CRT-Geräts innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung oder Absicht, ein CRT-Gerät während des Studienzeitraums zu implantieren
19. Frühere Herztransplantation oder Implantation eines Herzunterstützungssystems oder nach Randomisierung erwartete Implantation
20. Symptomatische Bradykardie oder Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher
21. Signifikante Lebererkrankung, die die synthetische Funktion oder Volumenkontrolle beeinträchtigt (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
22. Schwere rechtsventrikuläre Dysfunktion
23. Ausgangswert des systolischen Ruheblutdrucks im Sitzen > 180 mmHg oder < 90 mmHg
24. Orthostatische Blutdruckreaktion beim Übergang vom Liegen zum Stehen (>20 mmHg Senkung des systolischen Blutdrucks 2-3 Minuten nach dem Stehen)
25. Aktive Teilnahme an einer anderen Studie, in der ein Prüfpräparat verwendet wird (Beobachtungsstudien/Register erlaubt)

26. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen wird. Dies kann komorbide oder psychiatrische Erkrankungen umfassen, die den erfolgreichen Abschluss des Protokolls verhindern können, oder logistische Bedenken (z. Reiseunfähigkeit zur Übungseinheit).

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