Effetto di Dapagliflozin sulla tolleranza all'esercizio submassimale nell'insufficienza cardiaca

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di HFrEF con classe funzionale NYHA Classe II-III, presente da almeno due mesi
2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40%
3. Terapia medica stabile per almeno 1 mese
4. Livello plasmatico di NT-proBNP di: ≥ 200 pg/mL; OPPURE ≥ 125 pg/mL se sono stati ricoverati per scompenso cardiaco negli ultimi 12 mesi; o ≥ 250 pg/mL se il paziente presentava fibrillazione/flutter atriale all'ECG basale

Criteri di esclusione:

1. Ricevere una terapia con un inibitore SGLT2 entro 8 settimane prima dell'arruolamento o precedente intolleranza a un inibitore SGLT2
2. Diabete mellito di tipo 1
3. Età <18 anni
4. Gravidanza: le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine durante la visita di screening.
5. Fibrillazione atriale incontrollata, come definita da una frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto al momento della valutazione basale
6. Fibrillazione atriale parossistica (Afib) o flutter con > 1 ora di Afib continua documentata nei 6 mesi precedenti (prima dello screening o della randomizzazione), cardioversione a corrente continua (DC) o procedura di ablazione per Afib entro 6 mesi, o piano per tentare di ripristinare il ritmo sinusale (con terapia farmacologica, ablazione o cardioversione DC) entro 6 mesi dalla randomizzazione. Sono ammessi soggetti con fibrillazione atriale persistente e nessun ritmo sinusale documentato nei 6 mesi precedenti.
7. Emoglobina < 10 g/dL
8. eGFR < 25 ml/min/1,73 m^2, o malattia renale instabile o in rapida progressione al momento della randomizzazione
9. Incapacità/riluttanza del soggetto a fare esercizio
10. Malattia valvolare del lato sinistro superiore a moderata (rigurgito mitralico, stenosi aortica, rigurgito aortico), stenosi mitralica moderata o maggiore, grave malattia valvolare del lato destro
11. Cardiomiopatia ipertrofica, infiltrativa, restrittiva o infiammatoria nota
12. Malattia pericardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
13. Angina in corso dovuta a malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
14. Sindrome coronarica acuta o intervento coronarico negli ultimi 2 mesi
15. Ipertensione dell'arteria polmonare primaria (Ipertensione arteriosa polmonare del gruppo 1 dell'OMS)

16. Malattia polmonare clinicamente significativa come definita da: broncopneumopatia cronica ostruttiva che soddisfa i criteri GOLD di stadio III o superiore (FEV1<50% del predetto), trattamento con steroidi orali negli ultimi 6 mesi per una riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva, uso corrente di ossigeno supplementare a parte dall'ossigeno notturno per il trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno.

    - Anche la desaturazione a <90% sul test da sforzo cardiopolmonare dello sforzo massimo di base sarà motivo di esclusione

17. Ischemia clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, su stress test senza (1) successiva rivascolarizzazione, (2) un angiogramma che dimostri l'assenza di malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore; (3) uno stress test "negativo" di follow-up, in particolare quando si utilizza una tecnica più specifica (ad esempio, un test di imaging di perfusione negativo dopo uno stress test ECG "positivo")

    - Le anomalie del movimento della parete regionale indotte dall'esercizio indicative di ischemia in corso durante il test da sforzo cardiopolmonare allo sforzo massimale di base saranno escluse

18. Impianto di un dispositivo CRT entro 12 settimane prima dell'arruolamento o intenzione di impiantare un dispositivo CRT durante il periodo di studio
19. Precedente trapianto cardiaco o impianto di un dispositivo di assistenza ventricolare o impianto previsto dopo la randomizzazione
20. Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo o terzo grado, in assenza di pacemaker
21. Malattia epatica significativa che influisce sulla funzione sintetica o sul controllo del volume (ALT/AST > 3x ULN, albumina < 3,0 g/dL)
22. Grave disfunzione ventricolare destra
23. Pressione sanguigna sistolica basale a riposo in posizione seduta > 180 mmHg o <90 mmHg
24. Risposta della pressione arteriosa ortostatica al passaggio dalla posizione supina a quella eretta (riduzione >20 mmHg della pressione arteriosa sistolica 2-3 minuti dopo la posizione eretta)
25. Partecipazione attiva a un altro studio che utilizza un agente sperimentale (sono consentiti studi/registri osservazionali)

26. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il completamento dello studio. Ciò può includere condizioni di comorbilità o psichiatriche che possono impedire il completamento con successo del protocollo o problemi logistici (ad es. incapacità di recarsi all'unità ginnica).

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