Kohortti-IND Expanded Access -ohjelma, jolla tuetaan potilaiden pääsyä Tebentafuspin käyttöön (Non Applicable)

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä

1. Mies- tai naispotilaat ovat ≥ 18-vuotiaita ensimmäisen annoksen ottohetkellä

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut metastaattiset UM-potilaat tai ei-leikkauspotilaat
3. HLA-A*02:01 positiivinen

4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

   Tietoinen suostumus

5. Kyky antaa ja ymmärtää tietoinen suostumus ennen menettelyjä [tarvittaessa]

   Ehkäisy

6. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koe-seulontapäivästä 1 viikkoon ohjelman viimeisen annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän kohdan jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.

   1. Raskaana olevilta tai imettäviltä naisilta on kiellettyä ilmoittautua tähän ohjelmaan.
   2. Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä ilmoittautumishetkestä 3 kuukautta ohjelman interventioiden suorittamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkittavana oleva sairaus ja aiempi syöpähoito

1. Hoitamattomien tai oireenmukaisten keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus. HUOMAA: Osallistujat, joilla on hoidettuja keskushermostovaurioita, voivat ilmoittautua, jos kaikki seuraavat edellytykset täyttyvät:

   1. Hoidettujen keskushermostovaurioiden on oltava radiografisesti stabiileja ≥ 2 viikon ajan toimenpiteen (leikkauksen ja/tai säteilyn) jälkeen.
   2. Osallistujien on oltava neurologisesti stabiileja ilman systeemisiä kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua tebentafuspin antoa.

2. Tutkittavan taudin syöpähoidon vastaanottaminen seuraavina aikoina ennen ensimmäistä suunniteltua ohjelman interventioannosta:

   1. Soluterapiat (esim. T-soluhoidot): 90 päivää.
   2. Sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4) - kohdistetut immunoterapiat (esim. ipilimumabi): 28 päivää
   3. Kaikki muut immunoterapiat, mukaan lukien PD-(L)1-kohdennettu immunoterapia (esim. atetsolitsumabi, pembrolitsumabi): 21 päivää
   4. Kaikki muut systeemiset hoidot: 14 päivää
   5. Sädehoito: 14 päivää (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle [esim. fokaalisesti kivuliaan kasvainmassaan], joka voidaan antaa 14 päivän kuluessa edellyttäen, että siihen liittyviä 2. asteen tai korkeampia toksisuuksia ei ole olemassa)

   Sairaudet ja samanaikaiset lääkkeet

3. Systeemihoito steroideilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä suunnitellusta ohjelman ensimmäisestä annoksesta seuraavin poikkeuksin:

   1. Hyvin hallitun ja oireettoman lisämunuaisen vajaatoiminnan hoito on sallittua, mutta korvaava annostus on rajoitettu prednisonia ≤ 12 mg päivässä tai vastaavaan määrään.
   2. Paikalliset steroidihoidot (esim. optiset, oftalmiset, nivelensisäiset tai inhaloitavat lääkkeet) ovat hyväksyttäviä.
   3. Esilääkitys varjoaineallergian varalta.
   4. Steroidit keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon > 2 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä ohjelman interventioannosta.
4. Mikä tahansa asiaankuuluva sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan estäisi osallistujaa ilmoittautumasta Ohjelmaan turvallisuuteen, toimenpiteiden noudattamiseen tai ohjelman tulosten tulkintaan liittyvien huolenaiheiden vuoksi.

5. Krooniset virusinfektiot alla kuvatulla tavalla. HUOMAA: C-hepatiittiviruksen (HCV) tilan testaus ennen ilmoittautumista ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista.

   1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
   2. Tunnettu HBV-infektio, ellei ole ollut stabiililla viruslääkityksellä > 4 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä ohjelman interventioannosta, ja viruskuorma on todettu havaitsemattomaksi seulonnan aikana.
   3. Tunnettu HCV-infektio, ellei osallistuja ole saanut parantavaa hoitoa ja viruskuorma on vahvistettu havaitsemattomaksi seulonnan aikana.

   Diagnostiset arvioinnit

6. Osallistuja, jonka seulontalaboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, kuten alla on kuvattu. HUOMAA: Hematologiset arvioinnit on suoritettava ≥ 7 päivän kuluttua mistä tahansa veren tai verivalmisteen siirrosta ja ≥ 14 päivän kuluttua mistä tahansa hematologisen kasvutekijän annoksesta.

   1. Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu) < 30 ml/minuutti
   2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 × ULN tai suora bilirubiini > 1,5 × ULN
   3. Alaniiniaminotransferaasi > 5 × ULN
   4. Aspartaattiaminotransferaasi > 5 × ULN
   5. Verihiutalemäärä < 50 × 109/l
   6. Hemoglobiini < 8 g/dl

7. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ 3)
   2. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi [BP] > 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 110 mmHg seuraavilla vaatimuksilla:
   1. Jos alkumittaus on korkea, tulee tehdä lisäarviointeja, joissa jokainen arvio on kolmen vähintään 5 minuutin välein tehdyn mittauksen keskiarvo.
   2. Kelpoisuus perustuu vähintään kahden arvioinnin keskiarvoon, jotka on tehty vähintään tunnin välein.
   3. Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen suunniteltua ensimmäistä ohjelman interventioannosta