Um programa de acesso expandido de coorte IND para apoiar o acesso do paciente ao Tebentafusp (Non Applicable)

Critério de inclusão:

Idade

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento da primeira dose

   Tipo de Participante e Características da Doença

2. Pacientes com UM metastático confirmado histológica ou citologicamente ou UM irressecável
3. HLA-A*02:01 positivo

4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

   Consentimento Informado

5. Capacidade de fornecer e entender o consentimento informado antes dos procedimentos [se necessário]

   Contracepção

6. Participantes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativos com um parceiro não esterilizado devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade desde a data de triagem do estudo até 1 semana após a dose final da intervenção do programa; a cessação do controle de natalidade após este ponto deve ser discutida com um médico responsável.

   1. Mulheres grávidas ou lactantes são proibidas de se inscrever neste programa.
   2. Os participantes do sexo masculino não estão autorizados a doar esperma desde o momento da inscrição até 3 meses após a administração das intervenções do programa.

Critério de exclusão:

Doença em estudo e terapia anticancerígena prévia

1. Presença de metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas, doença leptomeníngea ou compressão medular. OBSERVAÇÃO: Os participantes com lesões tratadas do SNC podem se inscrever, desde que se apliquem todos os itens a seguir:

   1. As lesões do SNC tratadas devem estar radiograficamente estáveis ​​por ≥ 2 semanas após a intervenção (cirurgia e/ou radiação).
   2. Os participantes devem estar neurologicamente estáveis ​​sem corticosteroides sistêmicos por pelo menos 2 semanas antes da primeira administração planejada de tebentafusp.

2. Recebimento de terapia anticancerígena para a doença em estudo nos seguintes horários antes da primeira dose planejada de intervenção do programa:

   1. Terapias celulares (por exemplo, terapias com células T): 90 dias.
   2. Proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) - imunoterapias direcionadas (por exemplo, ipilimumabe): 28 dias
   3. Todas as outras imunoterapias, incluindo imunoterapias direcionadas a PD-(L)1 (por exemplo, atezolizumabe, pembrolizumabe): 21 dias
   4. Todas as outras terapias sistêmicas: 14 dias
   5. Radioterapia: 14 dias (exceto radioterapia paliativa para um campo limitado [por exemplo, para uma massa tumoral focalmente dolorosa], que pode ser administrada dentro de 14 dias, desde que não haja toxicidades relacionadas de Grau 2 ou superiores em andamento)

   Condições Médicas e Medicamentos Concomitantes

3. Tratamento sistêmico com esteróides ou qualquer outro uso de drogas imunossupressoras dentro de 2 semanas da primeira dose planejada de intervenção do programa, com as seguintes exceções:

   1. O tratamento para insuficiência adrenal bem controlada e assintomática é permitido, mas a dosagem de reposição é limitada a prednisona ≤ 12 mg por dia ou equivalente.
   2. Terapias locais com esteróides (por exemplo, medicamentos óticos, oftálmicos, intra-articulares ou inalatórios) são aceitáveis.
   3. Pré-medicação para alergia ao reagente de contraste.
   4. Esteróides para tratamento de metástases no SNC > 2 semanas antes da primeira dose planejada de intervenção do programa.
4. Qualquer condição médica relevante que, na opinião do médico assistente, impeça o participante de se inscrever no Programa devido a preocupações relacionadas à segurança, cumprimento de procedimentos ou interpretação dos resultados do programa.

5. Infecções virais crônicas conforme indicado abaixo. OBSERVAÇÃO: Não é necessário testar o status do vírus da hepatite C (HCV) antes da inscrição, a menos que seja clinicamente indicado.

   1. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   2. Infecção por HBV conhecida, a menos que em terapia antiviral estável por > 4 semanas antes da primeira dose planejada de intervenção do programa e carga viral confirmada como indetectável durante a triagem.
   3. Infecção por HCV conhecida, a menos que o participante tenha recebido tratamento curativo e a carga viral tenha sido confirmada como indetectável durante a Triagem.

   Avaliações diagnósticas

6. Participante com valores laboratoriais de triagem fora da faixa definidos conforme mostrado abaixo. NOTA: As avaliações hematológicas devem ser realizadas ≥ 7 dias após qualquer transfusão de sangue ou hemoderivados e ≥ 14 dias após qualquer dose de fator de crescimento hematológico.

   1. Depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medida) < 30 mL/minuto
   2. Bilirrubina total > 1,5 × LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total > 3,0 × LSN ou bilirrubina direta > 1,5 × LSN
   3. Alanina aminotransferase > 5 × LSN
   4. Aspartato aminotransferase > 5 × LSN
   5. Contagem de plaquetas < 50 × 109/L
   6. Hemoglobina < 8 g/dL

7. Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe ≥ 3 da New York Heart Association)
   2. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica [PA] > 160 mmHg ou PA diastólica > 110 mmHg com os seguintes requisitos:
   1. Se a medição inicial for elevada, avaliações adicionais devem ser feitas onde cada avaliação é o valor médio de 3 medições feitas com pelo menos 5 minutos de intervalo.
   2. A elegibilidade é baseada na média de pelo menos 2 avaliações realizadas com pelo menos 1 hora de intervalo.
   3. Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável < 6 meses antes da primeira dose planejada de intervenção do programa