Un programa de acceso ampliado de IND de cohorte para apoyar el acceso de los pacientes a Tebentafusp (Non Applicable)

Criterios de inclusión:

Años

1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años de edad en el momento de la primera dosis

   Tipo de participante y características de la enfermedad

2. Pacientes con UM metastásica confirmada histológica o citológicamente o con UM no resecable
3. HLA-A*02:01 positivo

4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

   Consentimiento informado

5. Capacidad para proporcionar y comprender el consentimiento informado antes de los procedimientos [si es necesario]

   Anticoncepción

6. Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil que son sexualmente activos con una pareja no esterilizada deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la fecha de selección del ensayo hasta 1 semana después de la dosis final de la intervención del programa; el cese del control de la natalidad después de este punto debe ser discutido con un médico responsable.

   1. Las mujeres embarazadas o lactantes tienen prohibido inscribirse en este programa.
   2. Los participantes masculinos no pueden donar esperma desde el momento de la inscripción hasta 3 meses después de la administración de las intervenciones del programa.

Criterio de exclusión:

Enfermedad en estudio y terapia anticancerígena previa

1. Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón umbilical. NOTA: Los participantes con lesiones del SNC tratadas pueden inscribirse siempre que se cumpla todo lo siguiente:

   1. Las lesiones del SNC tratadas deben ser radiográficamente estables durante ≥ 2 semanas después de la intervención (cirugía y/o radiación).
   2. Los participantes deben estar neurológicamente estables sin corticosteroides sistémicos durante al menos 2 semanas antes de la primera administración planificada de tebentafusp.

2. Recepción de terapia anticancerígena para la enfermedad en estudio dentro de los siguientes tiempos previos a la primera dosis planificada del programa de intervención:

   1. Terapias celulares (por ejemplo, terapias de células T): 90 días.
   2. Inmunoterapias dirigidas a la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (p. ej., ipilimumab): 28 días
   3. Todas las demás inmunoterapias, incluidas las inmunoterapias dirigidas a PD-(L)1 (p. ej., atezolizumab, pembrolizumab): 21 días
   4. Todas las demás terapias sistémicas: 14 días
   5. Radioterapia: 14 días (excepto la radioterapia paliativa en un campo limitado [p. ej., para una masa tumoral focalmente dolorosa], que puede administrarse dentro de los 14 días siempre que no haya toxicidades relacionadas de Grado 2 o superiores en curso)

   Condiciones médicas y medicamentos concomitantes

3. Tratamiento sistémico con esteroides o cualquier otro uso de drogas inmunosupresoras dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis planificada de la intervención del programa, con las siguientes excepciones:

   1. Se permite el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal asintomática y bien controlada, pero la dosis de reemplazo se limita a prednisona ≤ 12 mg al día o el equivalente.
   2. Las terapias con esteroides locales (p. ej., medicamentos ópticos, oftálmicos, intraarticulares o inhalados) son aceptables.
   3. Premedicación de la alergia al medio de contraste.
   4. Esteroides para el manejo de metástasis del SNC > 2 semanas antes de la primera dosis planificada de la intervención del programa.
4. Cualquier condición médica relevante que, en opinión del médico tratante, impida que el participante se inscriba en el Programa debido a preocupaciones relacionadas con la seguridad, el cumplimiento de los procedimientos o la interpretación de los resultados del programa.

5. Infecciones virales crónicas como se indica a continuación. NOTA: No es necesario realizar la prueba del estado del virus de la hepatitis C (VHC) antes de la inscripción, a menos que esté clínicamente indicado.

   1. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   2. Infección por VHB conocida, a menos que esté en terapia antiviral estable durante > 4 semanas antes de la primera dosis planificada de la intervención del programa y la carga viral se confirme como indetectable durante la selección.
   3. Infección por VHC conocida, a menos que el participante haya recibido tratamiento curativo y se haya confirmado que la carga viral es indetectable durante la selección.

   Evaluaciones de diagnóstico

6. Participante con valores de laboratorio de detección fuera de rango definidos como se muestra a continuación. NOTA: Las evaluaciones de hematología deben realizarse ≥ 7 días después de cualquier transfusión de sangre o productos sanguíneos y ≥ 14 días después de cualquier dosis de factor de crecimiento hematológico.

   1. Aclaramiento de creatinina (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault, o medido) < 30 ml/minuto
   2. Bilirrubina total > 1,5 × ULN, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que se excluyen si la bilirrubina total > 3,0 × ULN o la bilirrubina directa > 1,5 × ULN
   3. Alanina aminotransferasa > 5 × LSN
   4. Aspartato aminotransferasa > 5 × LSN
   5. Recuento de plaquetas < 50 × 109/L
   6. Hemoglobina < 8 g/dL

7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca, que incluye cualquiera de los siguientes:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ 3)
   2. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica [PA] > 160 mmHg o PA diastólica > 110 mmHg con los siguientes requisitos:
   1. Si la medición inicial es elevada, se deben realizar evaluaciones adicionales donde cada evaluación es el valor medio de 3 mediciones tomadas con al menos 5 minutos de diferencia.
   2. La elegibilidad se basa en el promedio de al menos 2 evaluaciones realizadas con al menos 1 hora de diferencia.
   3. Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable < 6 meses antes de la primera dosis planificada de la intervención del programa