Программа расширенного доступа Cohort IND для поддержки доступа пациентов к Tebentafusp (Non Applicable)

Критерии включения:

Возраст

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент введения первой дозы

   Тип участника и характеристики заболевания

2. Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или нерезектабельные пациенты с УМ
3. HLA-A*02:01 положительный

4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

   Информированное согласие

5. Способность давать и понимать информированное согласие до процедур [при необходимости]

   контрацепция

6. Участники мужского и женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью с даты пробного скрининга и до 1 недели после последней дозы программного вмешательства; прекращение контроля над рождаемостью после этого момента должно быть обсуждено с ответственным врачом.

   1. Беременным и кормящим женщинам запрещено участвовать в этой программе.
   2. Участникам-мужчинам не разрешается сдавать сперму с момента регистрации до 3 месяцев после проведения программных вмешательств.

Критерий исключения:

Изучаемое заболевание и предшествующая противораковая терапия

1. Наличие нелеченных или симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), лептоменингеального заболевания или компрессии спинного мозга. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с вылеченными поражениями ЦНС могут зарегистрироваться при соблюдении всех следующих условий:

   1. Пролеченные поражения ЦНС должны быть рентгенологически стабильными в течение ≥ 2 недель после вмешательства (хирургического вмешательства и/или лучевой терапии).
   2. Участники должны быть неврологически стабильными после системных кортикостероидов в течение как минимум 2 недель до первого запланированного введения тебентафуспа.

2. Получение противоопухолевой терапии исследуемого заболевания в следующие сроки до первой плановой дозы программного вмешательства:

   1. Клеточная терапия (например, Т-клеточная терапия): 90 дней.
   2. Цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4) – таргетная иммунотерапия (например, ипилимумаб): 28 дней
   3. Все другие виды иммунотерапии, включая иммунотерапию, направленную на PD-(L)1 (например, атезолизумаб, пембролизумаб): 21 день
   4. Все другие системные терапии: 14 дней
   5. Лучевая терапия: 14 дней (за исключением паллиативной лучевой терапии в ограниченном поле [например, при фокальной болезненности опухолевого образования], которую можно проводить в течение 14 дней при условии отсутствия связанных с ней токсических явлений 2 степени или выше)

   Медицинские условия и сопутствующие лекарства

3. Системное лечение стероидами или использование любых других иммунодепрессантов в течение 2 недель после запланированной первой дозы вмешательства программы, за следующими исключениями:

   1. Лечение хорошо контролируемой и бессимптомной надпочечниковой недостаточности разрешено, но заместительная доза ограничена преднизолоном ≤ 12 мг в день или его эквивалентом.
   2. Допускается местная стероидная терапия (например, оптические, офтальмологические, внутрисуставные или ингаляционные препараты).
   3. Премедикация при аллергии на контрастный реагент.
   4. Стероиды для лечения метастазов в ЦНС > 2 недель до запланированной первой дозы вмешательства программы.
4. Любое соответствующее медицинское состояние, которое, по мнению лечащего врача, может помешать зачислению участника в Программу из-за опасений, связанных с безопасностью, соблюдением процедур или интерпретацией результатов программы.

5. Хронические вирусные инфекции, как указано ниже. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на наличие вируса гепатита С (ВГС) перед включением в программу не требуется, если нет клинических показаний.

   1. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
   2. Известная инфекция ВГВ, за исключением случаев, когда пациент получает стабильную противовирусную терапию в течение > 4 недель до запланированной первой дозы программного вмешательства, а вирусная нагрузка подтверждена как неопределяемая во время скрининга.
   3. Известная инфекция ВГС, за исключением случаев, когда участник получил лечебное лечение и вирусная нагрузка не была подтверждена как неопределяемая во время скрининга.

   Диагностические оценки

6. Участник с лабораторными значениями скрининга, выходящими за пределы диапазона, определенными, как показано ниже. ПРИМЕЧАНИЕ: Оценки гематологии должны быть выполнены ≥ 7 дней после любого переливания крови или продуктов крови и ≥ 14 дней после любой дозы гематологического фактора роста.

   1. Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный) < 30 мл/мин.
   2. Общий билирубин > 1,5 × ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин > 3,0 × ВГН или прямой билирубин > 1,5 × ВГН
   3. Аланинаминотрансфераза > 5 × ВГН
   4. Аспартатаминотрансфераза > 5 × ВГН
   5. Количество тромбоцитов < 50 × 109/л
   6. Гемоглобин < 8 г/дл

7. Клинически значимое сердечное заболевание или нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   1. Застойная сердечная недостаточность (класс ≥ 3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   2. Неконтролируемая гипертензия определяется как систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 110 мм рт. ст. со следующими требованиями:
   1. Если исходное измерение повышено, следует провести дополнительные оценки, где каждая оценка представляет собой среднее значение 3 измерений, выполненных с интервалом не менее 5 минут.
   2. Право на участие основано на среднем значении не менее 2 оценок, проведенных с интервалом не менее 1 часа.
   3. Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за 6 месяцев до запланированной первой дозы программного вмешательства