Un programma di accesso ampliato di Cohort IND per supportare l'accesso dei pazienti a Tebentafusp (Non Applicable)

Criterio di inclusione:

Età

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della prima dose

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

2. Pazienti con UM metastatico confermato istologicamente o citologicamente o non resecabile
3. HLA-A*02:01 positivo

4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

   Consenso informato

5. Capacità di fornire e comprendere il consenso informato prima delle procedure [se richiesto]

   Contraccezione

6. I partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile che sono sessualmente attivi con un partner non sterilizzato devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci dalla data di screening della sperimentazione fino a 1 settimana dopo la dose finale dell'intervento del programma; la cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto deve essere discussa con un medico responsabile.

   1. Le donne incinte o che allattano non possono iscriversi a questo programma.
   2. I partecipanti di sesso maschile non sono autorizzati a donare lo sperma dal momento dell'iscrizione fino a 3 mesi dopo la somministrazione degli interventi del programma.

Criteri di esclusione:

Malattia in fase di studio e precedente terapia antitumorale

1. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche, malattia leptomeningea o compressione del midollo. NOTA: i partecipanti con lesioni del sistema nervoso centrale trattate possono iscriversi a condizione che si applichino tutte le seguenti condizioni:

   1. Le lesioni del SNC trattate devono essere radiograficamente stabili per ≥ 2 settimane dopo l'intervento (chirurgia e/o radioterapia).
   2. I partecipanti devono essere neurologicamente stabili senza corticosteroidi sistemici per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione pianificata di tebentafusp.

2. Assunzione di terapia antitumorale per la patologia oggetto di studio nei seguenti orari precedenti la prima dose programmata di intervento del programma:

   1. Terapie cellulari (ad es. Terapie con cellule T): 90 giorni.
   2. Immunoterapie mirate alla proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (ad es. ipilimumab): 28 giorni
   3. Tutte le altre immunoterapie, comprese le immunoterapie mirate a PD-(L)1 (ad es. atezolizumab, pembrolizumab): 21 giorni
   4. Tutte le altre terapie sistemiche: 14 giorni
   5. Radioterapia: 14 giorni (ad eccezione della radioterapia palliativa a un campo limitato [ad esempio, per una massa tumorale focalmente dolorosa], che può essere somministrata entro 14 giorni a condizione che non vi siano tossicità correlate in corso di Grado 2 o superiore)

   Condizioni mediche e farmaci concomitanti

3. Trattamento sistemico con steroidi o qualsiasi altro uso di farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dalla prima dose pianificata dell'intervento del programma, con le seguenti eccezioni:

   1. Il trattamento per l'insufficienza surrenalica ben controllata e asintomatica è consentito, ma il dosaggio sostitutivo è limitato a prednisone ≤ 12 mg al giorno o equivalente.
   2. Le terapie steroidee locali (ad es. farmaci ottici, oftalmici, intrarticolari o inalatori) sono accettabili.
   3. Premedicazione per allergia al reagente di contrasto.
   4. Steroidi per la gestione delle metastasi del SNC> 2 settimane prima della prima dose pianificata dell'intervento del programma.
4. Qualsiasi condizione medica pertinente che, a giudizio del medico curante, impedirebbe al partecipante di iscriversi al Programma a causa di preoccupazioni relative alla sicurezza, al rispetto delle procedure o all'interpretazione dei risultati del programma.

5. Infezioni virali croniche come indicato di seguito. NOTA: il test per lo stato del virus dell'epatite C (HCV) prima dell'arruolamento non è necessario a meno che non sia clinicamente indicato.

   1. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   2. Infezione da HBV nota, a meno che non sia in terapia antivirale stabile per> 4 settimane prima della prima dose pianificata di intervento del programma e carica virale confermata come non rilevabile durante lo screening.
   3. Infezione da HCV nota, a meno che il partecipante non abbia ricevuto un trattamento curativo e la carica virale sia stata confermata come non rilevabile durante lo screening.

   Valutazioni diagnostiche

6. Partecipante con valori di laboratorio di screening fuori intervallo definiti come mostrato di seguito. NOTA: le valutazioni ematologiche devono essere eseguite ≥ 7 giorni da qualsiasi trasfusione di sangue o emoderivato e ≥ 14 giorni da qualsiasi dose di fattore di crescita ematologico.

   1. Clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o misurata) < 30 ml/minuto
   2. Bilirubina totale > 1,5 × ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 × ULN o bilirubina diretta > 1,5 × ULN
   3. Alanina aminotransferasi > 5 × ULN
   4. Aspartato aminotransferasi > 5 × ULN
   5. Conta piastrinica < 50 × 109/L
   6. Emoglobina < 8 g/dL

7. Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥ 3)
   2. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica [PA] > 160 mmHg o PA diastolica > 110 mmHg con i seguenti requisiti:
   1. Se la misurazione iniziale è elevata, dovrebbero essere eseguite ulteriori valutazioni in cui ciascuna valutazione è il valore medio di 3 misurazioni effettuate a distanza di almeno 5 minuti.
   2. L'idoneità si basa sulla media di almeno 2 valutazioni effettuate a distanza di almeno 1 ora.
   3. Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile < 6 mesi prima della prima dose pianificata dell'intervento del programma