Egy kohorsz IND kiterjesztett hozzáférési program a betegek Tebentafusp-hoz való hozzáférésének támogatására (Non Applicable)

Bevételi kritériumok:

Kor

1. Férfi vagy női betegek életkora ≥ 18 év az első adag beadásakor

   A résztvevő típusa és a betegség jellemzői

2. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus UM vagy nem reszekálható UM betegek
3. HLA-A*02:01 pozitív

4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

   Tájékozott hozzájárulás

5. Képes tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására és megértésére az eljárások előtt [ha szükséges]

   Fogamzásgátlás

6. A nem sterilizált partnerrel szexuálisan aktív, fogamzóképes férfi és női résztvevőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a próbaszűrés időpontjától a programbeavatkozás utolsó adagját követő 1 hétig; a fogamzásgátlás leállítását ezt követően a felelős orvossal kell megbeszélni.

   1. Terhes és szoptató nőknek tilos beiratkozniuk erre a programra.
   2. A férfi résztvevők nem adományozhatnak spermát a beiratkozástól a programbeavatkozások beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

Vizsgált betegség és korábbi rákellenes terápia

1. Kezeletlen vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, leptomeningealis betegség vagy köldökzsinór-kompresszió jelenléte. MEGJEGYZÉS: Kezelt központi idegrendszeri elváltozásokkal rendelkező résztvevők jelentkezhetnek, feltéve, hogy az alábbiak mindegyike érvényes:

   1. A kezelt központi idegrendszeri elváltozásoknak a beavatkozás (műtét és/vagy besugárzás) után legalább 2 hétig radiográfiailag stabilnak kell lenniük.
   2. A résztvevőknek neurológiailag stabilnak kell lenniük a szisztémás kortikoszteroidokon kívül legalább 2 hétig a tebentafusp első tervezett beadása előtt.

2. A vizsgált betegség rákellenes terápiájának átvétele az alábbi időpontokban a programbeavatkozás első tervezett adagja előtt:

   1. Sejtterápiák (pl. T-sejtes terápiák): 90 nap.
   2. Citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 (CTLA-4) – célzott immunterápiák (pl. ipilimumab): 28 nap
   3. Minden egyéb immunterápia, beleértve a PD-(L)1-célzott immunterápiákat (pl. atezolizumab, pembrolizumab): 21 nap
   4. Minden egyéb szisztémás terápia: 14 nap
   5. Sugárterápia: 14 nap (kivéve a korlátozott területen végzett palliatív sugárterápiát [pl. fokálisan fájdalmas tumortömeg esetén], amely 14 napon belül adható, feltéve, hogy nincs folyamatos kapcsolódó 2-es vagy magasabb fokozatú toxicitás)

   Orvosi állapotok és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

3. Szisztémás kezelés szteroidokkal vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszerrel a programbeavatkozás tervezett első adagját követő 2 héten belül, az alábbi kivételekkel:

   1. A jól kontrollált és tünetmentes mellékvese-elégtelenség kezelése megengedett, de a helyettesítő adagolás a prednizon ≤ 12 mg napi vagy ennek megfelelő dózisra korlátozódik.
   2. Helyi szteroid terápiák (például optikai, szemészeti, intraartikuláris vagy inhalációs gyógyszerek) elfogadhatók.
   3. Premedikáció kontrasztreagensre adott allergia esetén.
   4. Szteroidok a központi idegrendszeri metasztázisok kezelésére > 2 héttel a programbeavatkozás tervezett első adagja előtt.
4. Bármilyen releváns egészségügyi állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt a Programba való beiratkozásban a biztonsággal, az eljárások betartásával vagy a program eredményeinek értelmezésével kapcsolatos aggályok miatt.

5. Krónikus vírusfertőzések az alábbiak szerint. MEGJEGYZÉS: A hepatitis C vírus (HCV) állapotának vizsgálata a felvétel előtt nem szükséges, kivéve, ha klinikailag indokolt.

   1. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
   2. Ismert HBV-fertőzés, kivéve, ha a programbeavatkozás tervezett első adagja előtt több mint 4 hétig stabil vírusellenes kezelésben részesült, és a vírusterhelést a szűrés során nem lehetett kimutatni.
   3. Ismert HCV-fertőzés, kivéve, ha a résztvevő gyógyító kezelésben részesült, és a vírusterhelést a szűrés során nem lehetett kimutatni.

   Diagnosztikai értékelések

6. Résztvevő, akinek az alább látható módon meghatározott szűrési laboratóriumi értékei kívül esnek. MEGJEGYZÉS: A hematológiai kiértékelést ≥ 7 nappal a vér vagy vérkészítmény transzfúziója után, és ≥ 14 nappal a hematológiai növekedési faktor bármely adagja után kell elvégezni.

   1. Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlettel számítva vagy mérve) < 30 ml/perc
   2. Összes bilirubin > 1,5 × ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiket kizárnak, ha az összbilirubin > 3,0 × ULN vagy a direkt bilirubin > 1,5 × ULN
   3. Alanin aminotranszferáz > 5 × ULN
   4. Aszpartát-aminotranszferáz > 5 × ULN
   5. Thrombocytaszám < 50 × 109/L
   6. Hemoglobin < 8 g/dl

7. Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztály ≥ 3)
   2. Nem kontrollált magas vérnyomás, ha szisztolés vérnyomás [BP] > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm, a következő követelményekkel:
   1. Ha a kezdeti mérés magasabb, további értékeléseket kell végezni, ahol minden értékelés három, legalább 5 perces különbséggel végzett mérés átlagértéke.
   2. A jogosultság legalább 2, legalább 1 órás különbséggel végzett értékelés átlagán alapul.
   3. Akut miokardiális infarktus vagy instabil angina pectoris < 6 hónappal a programbeavatkozás tervezett első adagja előtt