Ein erweitertes Zugangsprogramm der Kohorte IND zur Unterstützung des Patientenzugangs zu Tebentafusp (Non Applicable)

Einschlusskriterien:

Das Alter

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Dosis

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit metastasiertem UM oder inoperablem UM
3. HLA-A*02:01 positiv

4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

   Einverständniserklärung

5. Fähigkeit, vor Verfahren eine informierte Einwilligung zu geben und zu verstehen [falls erforderlich]

   Empfängnisverhütung

6. Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten Partner sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab dem Screening-Datum der Studie bis 1 Woche nach der letzten Dosis der Programmintervention hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden; die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt ist mit einem verantwortlichen Arzt zu besprechen.

   1. Schwangeren oder stillenden Frauen ist die Teilnahme an diesem Programm untersagt.
   2. Männliche Teilnehmer dürfen ab dem Zeitpunkt der Anmeldung bis 3 Monate nach Durchführung der Programminterventionen kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

Untersuchte Krankheit und vorherige Krebstherapie

1. Vorhandensein von unbehandelten oder symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression. HINWEIS: Teilnehmer mit behandelten ZNS-Läsionen können sich anmelden, sofern alle der folgenden Punkte zutreffen:

   1. Behandelte ZNS-Läsionen müssen für ≥ 2 Wochen nach dem Eingriff (Operation und/oder Bestrahlung) röntgenologisch stabil sein.
   2. Die Teilnehmer müssen für mindestens 2 Wochen vor der ersten geplanten Verabreichung von Tebentafusp neurologisch stabil gegenüber systemischen Kortikosteroiden sein.

2. Erhalt einer Krebstherapie für die zu untersuchende Krankheit innerhalb der folgenden Zeiten vor der ersten geplanten Dosis der Programmintervention:

   1. Zelltherapien (z. B. T-Zell-Therapien): 90 Tage.
   2. Auf zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4) gerichtete Immuntherapien (z. B. Ipilimumab): 28 Tage
   3. Alle anderen Immuntherapien, einschließlich PD-(L)1-gerichteter Immuntherapien (z. B. Atezolizumab, Pembrolizumab): 21 Tage
   4. Alle anderen systemischen Therapien: 14 Tage
   5. Strahlentherapie: 14 Tage (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie in einem begrenzten Bereich [z. B. bei einer fokal schmerzhaften Tumormasse], die innerhalb von 14 Tagen verabreicht werden kann, vorausgesetzt, es bestehen keine anhaltenden damit verbundenen Toxizitäten von Grad 2 oder höher)

   Erkrankungen und begleitende Medikamente

3. Systemische Behandlung mit Steroiden oder Verwendung anderer immunsuppressiver Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten ersten Dosis der Programmintervention, mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Die Behandlung einer gut kontrollierten und asymptomatischen Nebenniereninsuffizienz ist zulässig, aber die Substitutionsdosis ist auf Prednison ≤ 12 mg täglich oder das Äquivalent beschränkt.
   2. Lokale Steroidtherapien (z. B. optische, ophthalmologische, intraartikuläre oder inhalative Medikamente) sind akzeptabel.
   3. Prämedikation bei Kontrastmittelallergie.
   4. Steroide zur Behandlung von ZNS-Metastasen > 2 Wochen vor der geplanten ersten Dosis der Programmintervention.
4. Jeder relevante medizinische Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes den Teilnehmer aufgrund von Bedenken in Bezug auf Sicherheit, Einhaltung von Verfahren oder Interpretation von Programmergebnissen daran hindern würde, sich für das Programm anzumelden.

5. Chronische Virusinfektionen wie unten angegeben. HINWEIS: Ein Test auf den Status des Hepatitis-C-Virus (HCV) vor der Registrierung ist nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch indiziert.

   1. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
   2. Bekannte HBV-Infektion, es sei denn, es wird eine stabile antivirale Therapie für > 4 Wochen vor der geplanten ersten Dosis der Programmintervention und Viruslast während des Screenings als nicht nachweisbar bestätigt.
   3. Bekannte HCV-Infektion, es sei denn, der Teilnehmer hat eine kurative Behandlung erhalten und die Viruslast wurde während des Screenings als nicht nachweisbar bestätigt.

   Diagnostische Bewertungen

6. Teilnehmer mit Screening-Laborwerten außerhalb des Bereichs, definiert wie unten dargestellt. HINWEIS: Hämatologische Untersuchungen müssen ≥ 7 Tage nach jeder Blut- oder Blutprodukttransfusion und ≥ 14 Tage nach jeder Dosis des hämatologischen Wachstumsfaktors durchgeführt werden.

   1. Kreatinin-Clearance (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen) < 30 ml/Minute
   2. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen werden, wenn Gesamtbilirubin > 3,0 × ULN oder direktes Bilirubin > 1,5 × ULN
   3. Alaninaminotransferase > 5 × ULN
   4. Aspartataminotransferase > 5 × ULN
   5. Thrombozytenzahl < 50 × 109/l
   6. Hämoglobin < 8 g/dl

7. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   1. Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥ 3)
   2. Unkontrollierte Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck [BD] > 160 mmHg oder diastolischer BD > 110 mmHg mit folgenden Anforderungen:
   1. Wenn die Anfangsmessung erhöht ist, sollten zusätzliche Bewertungen vorgenommen werden, wobei jede Bewertung der Mittelwert von 3 Messungen ist, die im Abstand von mindestens 5 Minuten durchgeführt wurden.
   2. Die Berechtigung basiert auf dem Durchschnitt von mindestens 2 Bewertungen, die im Abstand von mindestens 1 Stunde durchgeführt werden.
   3. Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 6 Monate vor der geplanten ersten Dosis der Programmintervention