A Cohort IND Expanded Access Program för att stödja patientåtkomst till Tebentafusp (Non Applicable)

Inklusionskriterier:

Ålder

1. Manliga eller kvinnliga patienter är ≥ 18 år vid tidpunkten för den första dosen

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med metastaserad UM eller icke-opererbar UM
3. HLA-A*02:01 positiv

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

   Informerat samtycke

5. Förmåga att ge och förstå informerat samtycke före procedurer [om så krävs]

   Preventivmedel

6. Manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad partner måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder från datumet för testscreeningen till 1 vecka efter den sista dosen av programinterventionen; upphörande av preventivmedel efter denna punkt ska diskuteras med ansvarig läkare.

   1. Gravida eller ammande kvinnor är förbjudna att anmäla sig till detta program.
   2. Manliga deltagare får inte donera spermier från tidpunkten för registreringen till 3 månader efter administrering av programinterventioner.

Exklusions kriterier:

Sjukdom under studie och tidigare anticancerterapi

1. Förekomst av obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression. OBS: Deltagare med behandlade CNS-lesioner kan anmäla sig förutsatt att allt av följande gäller:

   1. Behandlade CNS-lesioner måste vara radiografiskt stabila i ≥ 2 veckor efter intervention (kirurgi och/eller strålning).
   2. Deltagarna måste vara neurologiskt stabila av systemiska kortikosteroider i minst 2 veckor före första planerade administreringen av tebentafusp.

2. Mottagande av anticancerterapi för sjukdomen som studeras inom följande tider före den första planerade dosen av programintervention:

   1. Cellulära terapier (t.ex. T-cellsterapier): 90 dagar.
   2. Cytotoxiska T-lymfocytassocierade protein 4 (CTLA-4)-målinriktade immunterapier (t.ex. ipilimumab): 28 dagar
   3. Alla andra immunterapier, inklusive PD-(L)1-riktade immunterapier (t.ex. atezolizumab, pembrolizumab): 21 dagar
   4. Alla andra systemiska behandlingar: 14 dagar
   5. Strålbehandling: 14 dagar (förutom palliativ strålbehandling till ett begränsat område [t.ex. för en fokalt smärtsam tumörmassa], som kan administreras inom 14 dagar förutsatt att det inte finns några pågående relaterade grad 2 eller högre toxiciteter)

   Medicinska tillstånd och samtidig medicinering

3. Systemisk behandling med steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter den planerade första dosen av programintervention, med följande undantag:

   1. Behandling för välkontrollerad och asymtomatisk binjurebarksvikt är tillåten, men ersättningsdosering är begränsad till prednison ≤ 12 mg dagligen eller motsvarande.
   2. Lokala steroidterapier (t.ex. optiska, oftalmiska, intraartikulära eller inhalerade läkemedel) är acceptabla.
   3. Premedicinering för allergi mot kontrastreagens.
   4. Steroider för behandling av CNS-metastaser > 2 veckor före den planerade första dosen av programintervention.
4. Alla relevanta medicinska tillstånd, som enligt den behandlande läkaren skulle hindra deltagaren från att registrera sig i programmet på grund av farhågor relaterade till säkerhet, efterlevnad av procedurer eller tolkning av programresultat.

5. Kroniska virusinfektioner enligt nedan. OBS! Testning av hepatit C-virus (HCV)-status före inskrivning är inte nödvändigt om det inte är kliniskt indicerat.

   1. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
   2. Känd HBV-infektion, såvida inte på stabil antiviral terapi i > 4 veckor före den planerade första dosen av programintervention och virusmängd bekräftad som odetekterbar under screening.
   3. Känd HCV-infektion, såvida inte deltagaren har fått botande behandling och virusmängd bekräftades som odetekterbar under screening.

   Diagnostiska bedömningar

6. Deltagare med en screening laboratorievärden utanför intervallet definierade enligt nedan. OBS: Hematologiska utvärderingar måste utföras ≥ 7 dagar från blod- eller blodprodukttransfusion och ≥ 14 dagar från någon dos av hematologisk tillväxtfaktor.

   1. Kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel, eller uppmätt) < 30 ml/minut
   2. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som exkluderas om totalt bilirubin > 3,0 × ULN eller direkt bilirubin > 1,5 × ULN
   3. Alaninaminotransferas > 5 × ULN
   4. Aspartataminotransferas > 5 × ULN
   5. Trombocytantal < 50 × 109/L
   6. Hemoglobin < 8 g/dL

7. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

   1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ 3)
   2. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck [BP] > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg med följande krav:
   1. Om den initiala mätningen är förhöjd bör ytterligare bedömningar göras där varje bedömning är medelvärdet av 3 mätningar som tagits med minst 5 minuters mellanrum.
   2. Behörighet baseras på genomsnittet av minst 2 bedömningar med minst 1 timmes mellanrum.
   3. Akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 6 månader före den planerade första dosen av programintervention