Program rozšířeného přístupu kohorty IND pro podporu přístupu pacientů k Tebentafusp (Non Applicable)

Kritéria pro zařazení:

Stáří

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době první dávky

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená metastatická UM nebo neresekabilní pacienti s UM
3. HLA-A*02:01 pozitivní

4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

   Informovaný souhlas

5. Schopnost poskytnout a porozumět informovanému souhlasu před procedurami [je-li požadováno]

   Antikoncepce

6. Účastníci mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným partnerem, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od data zkušebního screeningu do 1 týdne po poslední dávce intervence programu; ukončení antikoncepce po tomto bodu projedná s odpovědným lékařem.

   1. Těhotné nebo kojící ženy se do tohoto programu nemohou přihlásit.
   2. Mužští účastníci nesmějí darovat sperma od přihlášení do 3 měsíců po podání intervencí programu.

Kritéria vyloučení:

Studované onemocnění a předchozí protinádorová terapie

1. Přítomnost neléčených nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy. POZNÁMKA: Účastníci s léčenými lézemi CNS se mohou zapsat za předpokladu, že platí všechny následující podmínky:

   1. Ošetřené léze CNS musí být rentgenologicky stabilní po dobu ≥ 2 týdnů po zákroku (chirurgickém zákroku a/nebo ozařování).
   2. Účastníci musí být neurologicky stabilní bez systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 2 týdnů před prvním plánovaným podáním tebentafuspu.

2. Příjem protinádorové léčby pro studované onemocnění v následujících časech před první plánovanou dávkou programové intervence:

   1. Buněčné terapie (např. terapie T-buněk): 90 dní.
   2. Imunoterapie cílené na cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4) (např. ipilimumab): 28 dní
   3. Všechny ostatní imunoterapie, včetně imunoterapie cílené na PD-(L)1 (např. atezolizumab, pembrolizumab): 21 dní
   4. Všechny ostatní systémové terapie: 14 dní
   5. Radioterapie: 14 dní (s výjimkou paliativní radioterapie na omezené pole [např. pro fokálně bolestivou nádorovou masu], kterou lze podat do 14 dnů za předpokladu, že se nevyskytují žádné související toxicity stupně 2 nebo vyšší)

   Zdravotní stavy a souběžné léky

3. Systémová léčba steroidy nebo jakýmkoli jiným imunosupresivním lékem během 2 týdnů od plánované první dávky intervence programu, s následujícími výjimkami:

   1. Léčba dobře kontrolované a asymptomatické adrenální insuficience je povolena, ale náhradní dávkování je omezeno na prednison ≤ 12 mg denně nebo ekvivalent.
   2. Lokální steroidní terapie (např. optické, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné.
   3. Premedikace při alergii na kontrastní činidlo.
   4. Steroidy pro léčbu metastáz do CNS > 2 týdny před plánovanou první dávkou programové intervence.
4. Jakýkoli relevantní zdravotní stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře bránil účastníkovi zapsat se do Programu z důvodu obav souvisejících s bezpečností, dodržováním postupů nebo interpretací výsledků programu.

5. Chronické virové infekce, jak je uvedeno níže. POZNÁMKA: Testování stavu viru hepatitidy C (HCV) před zařazením není nutné, pokud to není klinicky indikováno.

   1. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
   2. Známá infekce HBV, s výjimkou stabilní antivirové léčby po dobu > 4 týdnů před plánovanou první dávkou intervence programu a virová nálož potvrzená jako nedetekovatelná během screeningu.
   3. Známá infekce HCV, pokud účastník nepodstoupil kurativní léčbu a virová nálož byla během screeningu potvrzena jako nedetekovatelná.

   Diagnostická hodnocení

6. Účastník s hodnotami mimo rozsah Screeningové laboratorní hodnoty definované jak je uvedeno níže. POZNÁMKA: Hematologická vyšetření musí být provedena ≥ 7 dní po jakékoli transfuzi krve nebo krevního produktu a ≥ 14 dní po jakékoli dávce hematologického růstového faktoru.

   1. Clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřená) < 30 ml/min
   2. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 × ULN nebo přímý bilirubin > 1,5 × ULN
   3. Alaninaminotransferáza > 5 × ULN
   4. Aspartátaminotransferáza > 5 × ULN
   5. Počet krevních destiček < 50 × 109/l
   6. Hemoglobin < 8 g/dl

7. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, včetně některého z následujících:

   1. Městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association ≥ 3)
   2. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak [TK] > 160 mmHg nebo diastolický TK > 110 mmHg s následujícími požadavky:
   1. Pokud je počáteční měření zvýšené, měla by být provedena další hodnocení, kde každé hodnocení je průměrnou hodnotou ze 3 měření provedených s odstupem alespoň 5 minut.
   2. Způsobilost je založena na průměru alespoň 2 hodnocení provedených s alespoň 1 hodinovým odstupem.
   3. Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před plánovanou první dávkou programové intervence