Een Cohort IND-programma voor uitgebreide toegang ter ondersteuning van de toegang van patiënten tot Tebentafusp (Non Applicable)

Inclusiecriteria:

Leeftijd

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar op het moment van de eerste dosis

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde UM of inoperabele UM-patiënten
3. HLA-A*02:01 positief

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

   Geïnformeerde toestemming

5. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voorafgaand aan procedures [indien vereist]

   Anticonceptie

6. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde partner moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screeningdatum van het onderzoek tot 1 week na de laatste dosis van de programma-interventie; stopzetting van anticonceptie na dit punt zal worden besproken met een verantwoordelijke arts.

   1. Zwangere of zogende vrouwen mogen zich niet inschrijven voor dit programma.
   2. Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren vanaf het moment van inschrijving tot 3 maanden na toediening van programma-interventies.

Uitsluitingscriteria:

Ziekte in studie en eerdere antikankertherapie

1. Aanwezigheid van onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie. OPMERKING: Deelnemers met behandelde CZS-laesies kunnen zich inschrijven op voorwaarde dat al het volgende van toepassing is:

   1. Behandelde CZS-laesies moeten ≥ 2 weken na de ingreep (operatie en/of bestraling) radiografisch stabiel zijn.
   2. Deelnemers moeten neurologisch stabiel zijn van systemische corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste geplande toediening van tebentafusp.

2. Ontvangst van antikankertherapie voor de bestudeerde ziekte binnen de volgende tijden voorafgaand aan de eerste geplande dosis van de programma-interventie:

   1. Cellulaire therapieën (bijv. T-celtherapieën): 90 dagen.
   2. Cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-gerichte immunotherapieën (bijv. ipilimumab): 28 dagen
   3. Alle andere immunotherapieën, inclusief PD-(L)1-gerichte immunotherapieën (bijv. atezolizumab, pembrolizumab): 21 dagen
   4. Alle andere systemische therapieën: 14 dagen
   5. Radiotherapie: 14 dagen (met uitzondering van palliatieve radiotherapie in een beperkt veld [bijv. voor een focaal pijnlijke tumormassa], die binnen 14 dagen kan worden toegediend, op voorwaarde dat er geen aanhoudende gerelateerde graad 2 of hogere toxiciteiten zijn)

   Medische aandoeningen en gelijktijdige medicatie

3. Systemische behandeling met steroïden of gebruik van andere immunosuppressiva binnen 2 weken na de geplande eerste dosis van de programma-interventie, met de volgende uitzonderingen:

   1. Behandeling van goed gecontroleerde en asymptomatische bijnierinsufficiëntie is toegestaan, maar de vervangende dosering is beperkt tot prednison ≤ 12 mg per dag of equivalent.
   2. Lokale therapieën met steroïden (bijv. optische, oogheelkundige, intra-articulaire of inhalatiemedicatie) zijn acceptabel.
   3. Premedicatie voor allergie voor contrastreagens.
   4. Steroïden voor de behandeling van CZS-metastasen > 2 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de programma-interventie.
4. Elke relevante medische aandoening die naar de mening van de behandelend arts de deelname van de deelnemer aan het programma zou verhinderen vanwege zorgen met betrekking tot veiligheid, naleving van procedures of interpretatie van programmaresultaten.

5. Chronische virale infecties zoals hieronder aangegeven. OPMERKING: Testen op hepatitis C-virus (HCV)-status voorafgaand aan inschrijving is niet nodig, tenzij klinisch geïndiceerd.

   1. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   2. Bekende HBV-infectie, tenzij stabiele antivirale therapie gedurende > 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de programma-interventie en de virale belasting tijdens de screening als ondetecteerbaar is bevestigd.
   3. Bekende HCV-infectie, tenzij de deelnemer een curatieve behandeling heeft ondergaan en tijdens de screening is bevestigd dat de virale lading niet detecteerbaar is.

   Diagnostische beoordelingen

6. Deelnemer met screeningslaboratoriumwaarden die buiten het bereik vallen, zoals hieronder weergegeven. OPMERKING: Hematologische evaluaties moeten worden uitgevoerd ≥ 7 dagen na elke bloedtransfusie of bloedproducttransfusie en ≥ 14 dagen na elke dosis hematologische groeifactor.

   1. Creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault, of gemeten) < 30 ml/minuut
   2. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine > 3,0 × ULN of direct bilirubine > 1,5 × ULN
   3. Alanine-aminotransferase > 5 × ULN
   4. Aspartaataminotransferase > 5 × ULN
   5. Aantal bloedplaatjes < 50 × 109/L
   6. Hemoglobine < 8 g/dL

7. Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   1. Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ 3)
   2. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk [BP] > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg met de volgende vereisten:
   1. Als de initiële meting verhoogd is, moeten aanvullende beoordelingen worden uitgevoerd waarbij elke beoordeling de gemiddelde waarde is van 3 metingen die met een tussenpoos van ten minste 5 minuten zijn uitgevoerd.
   2. Geschiktheid is gebaseerd op het gemiddelde van ten minste 2 beoordelingen met een tussenpoos van ten minste 1 uur.
   3. Acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris < 6 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de programma-interventie