Inkluusiokehon myosiitin hoito sellutiolla käsitellyillä rasvaperäisillä regeneratiivisilla soluilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Inkluusiokehon myosiitti (IBM) on yleisin etenevä ja heikentävä lihassairaus, joka alkaa yli 50-vuotiailla ja jonka vuosittainen ilmaantuvuus on arviolta 2,2–7,9 miljoonaa kohden. IBM aiheuttaa sekä proksimaalisen että distaalisen lihasheikkouden, joka on tyypillisesti näkyvin nelipäisessä reisilihaksessa ja sormen koukistajissa. Ajan myötä se voi johtaa vakavaan vammaisuuteen, mukaan lukien käden toiminnan menetys, nelipäisen lihasheikkouden ja jalan putoamisen aiheuttamiin kaatumisiin, dysfagiaan ja lopulta hengityslihasten heikkouteen. IBM:lle ei ole tehokasta hoitoa.
Tässä tutkimuksessa "Inclusion Body Myositis Treatment with Celution Processed Adipose Derived Regenerative Cells" (IBM-ADRC) arvioidaan Celution Systemin turvallisuutta ja tehokkuutta rasvaperäisistä regeneratiivisista soluista (ADRC) koostuvan autologisen siirteen käsittelyssä hoidossa. inkluusiokehon myosiitti. Tarkemmin sanottuna yleistavoitteena on, että ehdotettu kliininen tutkimus toimii turvallisuustutkimuksena inkluusiokehomyosiitin varalta.
Tämä on avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta potilailla, joilla on inkluusiokehomyosiitti. Tutkimukseen otetaan yhteensä 9 henkilöä. Koehenkilöt satunnaistetaan tutkimuksen osaan 1 tai osaan 2 kolmen kuukauden välein kolmen kuukauden välein.
Ilmoittautuminen jaetaan 3 ryhmään. Yhdeksän koehenkilöä satunnaistetaan suhteessa 2:1 3 hengen ryhmiin varhaisiin injektioihin (osa 2) verrattuna myöhäiseen (osa 1).
Kantasoluinjektiot tapahtuvat yksipuolisesti flexor digitorum profundus -lihaksissa ja nelipäisessä lihasryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytä kaikki IBM:n Euroopan neuromuskulaarikeskuksen inkluusiokehon myosiittitutkimuksen diagnostiset kriteerit 2011. (katso liite 3)
- Osoita, että pystyt nousemaan tuolista ilman toisen henkilön tai laitteen tukea. Koehenkilöt voivat käyttää käsiään työntämiseen.
- Pystyy liikkumaan vähintään 20 jalkaa/6 metriä apulaitteen kanssa tai ilman. Tuolista noussut osallistuja voi käyttää mitä tahansa kävelyvälinettä, kuten kävelijää/runkoa, keppiä, kainalosauvoja tai henkselia. Toinen henkilö ei voi tukea heitä, eivätkä he voi käyttää tukena huonekaluja tai seinää.
- Ikä heikkouden alkaessa > 45 vuotta
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
- Lihasvoimakkuus asteikolla 6-9 sormen taivutuksessa ja polven ojennuksessa yksipuolisesti vartalon toisella puolella (oikealla tai vasemmalla) Kandell 0-10 -asteikolla. Koehenkilö voi täyttää tämän kriteerin kahdenvälisesti ja silti olla mukana tutkimuksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa jokin seuraavista sulkee pois koehenkilön osallistumisen tutkimukseen: krooninen infektio, erityisesti HIV tai hepatiitti B tai C; muu syöpä kuin tyvisolusyöpä alle viisi vuotta aikaisemmin tai muut krooniset vakavat sairaudet.
- Minkä tahansa seuraavista esiintyminen rutiiniseulonnassa: WBC < 3000; verihiutaleet < 100 000; hematokriitti < 30 %; BUN > 30 mg/dl; kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja; oireinen maksasairaus, jossa seerumin albumiini < 3 g/dl
- Viimeisin kreatiinikinaasi >15x normaalin ylärajaan verrattuna ilman muuta selitystä IBM:n lisäksi.
- Muiden hoitomuotojen noudattamatta jättäminen.
- Testosteronin käyttö lukuun ottamatta fysiologisia korvaavia annoksia androgeenin puutteen tapauksessa. Osallistujilla on oltava dokumentoitu todiste androgeenin puutteesta.
- Minkä tahansa muun neurologisen, sydän-, keuhko-, psykiatrisen tai reumatologisen sairauden rinnakkaiselo, joka todennäköisesti vaikuttaa tulosmittauksiin.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana. Potilaalla on lähiaikoina (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) kroonista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai kyvyn osallistua tutkimustoimintaan.
- Kannabiksen käyttö
- Osallistuminen tuoreeseen lääketutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä tai biologisten aineiden käyttö alle 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
Naiset, jotka imettävät tai raskaana, tai miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos se ei ole kirurgisesti steriiliä (määritelty molemminpuoliseksi munanjohtimien ligaatioksi, molemminpuoliseksi munanjohdinpoistoksi tai kohdunpoistoksi naisille; vasektomiaksi miehille) sekä miehille että naisille. 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen koelääkkeen antamista. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:
i. Hormonaaliset menetelmät, jotka liittyvät ovulaation estämiseen, kuten suun kautta otettavat, implantoitavat, injektoitavat tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään yhden täyden syklin ajan (perustuen potilaan tavanomaiseen kuukautiskiertoon) ennen IMP:n antamista.
ii. Täydellinen pidättäytyminen seksistä viimeisten kuukautisten jälkeen ennen IMP:n antamista. (Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
iii. Kohdunsisäinen laite (IUD) tai intrauterine hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS). Jos koehenkilö on seksuaalisesti aktiivinen mies, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita (postmenarkaalinen)*, hänen on käytettävä kondomia spermisidin kanssa tai ilman spermisidiä sen lisäksi, että hänen kumppaninsa käyttivät kokeen aikana ehkäisyä 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. koelääkkeet. * Ei-hedelmöitysikä määritellään postmenopausaaliseksi (vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ja follikkelia stimuloivaa hormonia postmenopausaalisella alueella) tai sterilisaatioksi (kohdun poisto, munanpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio).
- Osallistujat, jotka ovat ottaneet kortikosteroideja edellisten 30 päivän aikana ennen seulontaa. Osallistujat, jotka ovat saaneet suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIg) tai muita immunosuppressantteja viimeisen 3 kuukauden aikana. Paikalliset, nenän ja silmän kautta käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja, ellei niitä käytetä laajasti tai jos taustalla olevan sairauden vakavuus tekee niistä sopimattomia tutkijan mielestä. Paikalliset steroidi-injektiot ovat sallittuja.
- Potilaat, joiden aPTT-arvo (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) on ≥ 1,8 kertaa normaaliarvo.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa antikoagulanttia 1 tunnin sisällä ennen rasvaimua.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa antikoagulanttia 1 tunnin sisällä kantasolutoimenpiteestä
- Potilaat, jotka saavat runsaasti antikoagulaatiohoitoa (esim. GIIb/IIIa-estäjien luokan lääkkeet), jotka eivät voi lopettaa sitä kahden viikon kuluessa ennen rasvanpoistoa
- Osallistujat, joiden IBM-ikä on alle 45-vuotias
- Osallistujat, joilla on kohonnut alkalisen fosfataasin taso, mikä voi viitata Pagetin taudiin
- Osallistujat ovat allergisia tai herkkiä lidokaiinille ja/tai epinefriinille
- Osallistujat, joiden tiedetään altistuneet lääkkeille, jotka liittyvät neuromuskulaarisiin sivuvaikutuksiin, mukaan lukien malarialääkkeet (esim. klorokiini, hydroksiklorokiini), kolkisiini, glukokortikoidit, kolesterolia alentavat lääkkeet (esim. HMG-CoA-reduktaasin estäjät [statiinit]), paitsi jos he ovat vakaalla annoksella yli yhden ilman vaikutusta IBM:n etenemiseen, alkoholin väärinkäyttöön ja kokaiiniin
- Muiden samanaikaisten myosiittilääkkeiden tai solu- tai geeniterapioiden käyttö (esim. arimoklomoli, bimagrumabi, follistatiini, rapamysiini)
- Jokainen potilas, jolla on aktiivinen ihotulehdus lipoharvest-kohdassa
- Osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä tupakoitsijoita, määritellään aikuiseksi, joka on polttanut 100 savuketta elämänsä aikana ja joka polttaa tällä hetkellä savukkeita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
Hoitostandardi (SOC) -tutkimus: Myöhäisen injektioryhmän 6 koehenkilöä aloittavat osassa 1. - Osan 1 tutkimushenkilön osallistuminen on 12 kuukautta.
Kummallakin kuukaudella 0, 3 ja 6 otetaan kaksi ainetta.
Tämä sisältää alustavan arvioinnin ja SOC-seurannan.
Koehenkilöt jatkavat normaalia hoitoa.
Osan 1 opintojen kesto (porrastukset mukaan lukien) on 18 kuukautta.
Osan 1 jälkeen myöhään pistoksen saaneet henkilöt voivat siirtyä osaan 2 riippuen varhaisen injektioryhmän turvallisuustiedoista (katso 3. alla).
|
|
|
Active Comparator: Kantasoluinjektio
Kantasoluinjektio: Kolme varhaisiin injektioihin satunnaistettua potilasta etenevät suoraan osaan 2, ja niihin otetaan porrastettuna yksi henkilö joka 3. kuukausi.
Kun ensimmäisen koehenkilön turvallisuustiedot kuukauden 3 kohdalla on arvioitu, toinen koehenkilö otetaan mukaan.
Kun kahden ensimmäisen koehenkilön turvallisuustiedot (kohde 1 kuukaudessa 6 ja koehenkilö 2 kuukaudessa 3) on arvioitu, kolmas varhainen injektiohenkilö kirjataan osaan 2.
|
Cytori Celution -teknologia on automatisoitu versio prosessista ja tekniikoista, joita tutkimuslaboratoriossa käytetään regeneratiivisten solujen eristämiseen rasvakudoksesta.
Cytori Celution System käyttää proteolyyttistä entsyymien seosta (Celase) hajottaakseen rasvakudosmatriisin ja vapauttaakseen suljetut rasvaperäiset regeneratiiviset solut (ADRC:t), joita kirjallisuudessa kutsutaan myös "stromaalisen vaskulaarisen fraktion" soluiksi.
Kun digestaatti on pilkottu, se erotetaan fraktioiksi (kelluvat adiposyytit (rasvasolut) ja pelletoidut ADRC:t) sentrifugoimalla.
Kellumaton solupelletti (ADRC:t) pestään sitten ja sentrifugoidaan useiden syklien läpi entsyymireagenssin ja solujätteen poistamiseksi.
Vaikka Cytori Celution -tekniikka toistaa tunnettuja laboratoriotekniikoita, se tarjoaa merkittäviä parannuksia manuaaliseen laboratoriotekniikkaan ohjaamalla käsittelyä suljetussa järjestelmässä, jonka turvallisuus, suorituskyky ja toistettavuus on validoitu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus (haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus)
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Turvallisuuden ensisijainen päätetapahtuma raportoidaan niiden potilaiden lukumääränä, joilla on haittavaikutuksia (mukaan lukien epänormaalit laboratoriotulokset ja elintoiminnot).
Kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan hoidosta turvallisuutta ja tehoa tarkastellaan, jotta voidaan tehdä päätös tutkimuksen jatkamisesta.
Turvallisuustoimenpiteet raportoidaan kunkin osallistujan viimeisen havaitun käynnin aikana
|
3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos inkluusiokehomyosiitin funktionaalisessa arviointiasteikossa (IBMFRS) lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
IBMFRS on nopeasti hallittava (10 minuutin) järjestysasteikko, jota käytetään arvioimaan osallistujien kykyjä ja riippumattomuutta.
Se sisältää 10 mittaa (nieleminen, käsinkirjoitus, ruoan leikkaaminen ja käsittelyvälineet, hienomotoriset tehtävät, pukeutuminen, hygienia, sängyssä kääntyminen ja peiton säätäminen, istuma-asennon vaihtaminen seisomaan, kävely ja portaiden kiipeäminen), arvostellaan Likert-asteikolla alkaen. 0 (ei pysty suorittamaan) - 4 (normaali).
10 kohteen summa antaa arvon välillä 0–40, ja korkeampi pistemäärä edustaa vähemmän toiminnallisia rajoituksia.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos Modified Timed Up and Go (mTUG) -asetukseen lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Mittaamme potilaan kykyä nousta ylös tuolista, jolloin osallistujat voivat käyttää käsiään (koska useimmat sIBM:n kanssa eivät pysty suorittamaan tehtävää ilman työntämistä), kävellä 3 metriä, kääntyä ympäri ja kävellä takaisin tuolille ja istua alas.
Läheisten seinien käyttö tai hoitajan apu ei ole sallittua.
Tämä testi suoritetaan kahdesti ja data-analyysissä käytetään nopeinta aikaa.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Tämä on itseraportoitu toiminnallisen tilan mitta, joka perustuu potilaskeskeiseen vamman ulottuvuuteen.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos potilaan globaalissa vaikutelmassa muutoksesta lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC) on tutkimushenkilön arvio itse kokemasta muutoksesta kyvyssä suorittaa päivittäisiä toimintoja tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen.
Asteikko vaihtelee "erittäin paljon huonommasta" "paljon huonompaan", "hieman huonompaan", "ei muutosta", "hieman parantunut", "paljon parantunut" ja "erittäin parantunut".
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos manuaalisessa lihastestauksessa (MMT) lähtötasosta
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
|
Manuaalinen lihastestaus tapahtuu, kun arvioija kirjaa voimaa antamalla koehenkilön vastustaa samalla kun hän työntää tiettyjä lihasryhmiä käsivarsillaan ja käsillään.
MMT sisältää kahdenvälisen polven venytyksen ja sormen taivutuksen MRC-asteikon Kendallin modifikaatiolla, joka on asteikolla 0-10.
|
3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Handheld Dynamometry (HHD) -muutos perustilanteesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
HHD tehdään MicroFET2-käsimyometrillä.
Tämä on kädessä pidettävä laite, jonka avulla tutkija voi työntää lihasta potilaan vastustaessa.
Toisin kuin manuaalinen lihastesti, joka tarjoaa kantaman, tämä laite antaa todellisen luvun.
Polven pidennys testataan kahdenvälisesti.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Muutos pitovoimassa lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Pidon voimakkuus tehdään Martin Vigorimeter -mittarilla, joka mittaa pitovoimaa.
Potilaan kahdessa kokeessa tuottamaa maksimivoimaa käytetään kussakin lihasryhmässä.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mazen Dimachkie, University of Kansas Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IBM-ADRC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .