Trattamento della miosite da corpi di inclusione con cellule rigenerative derivate da tessuto adiposo trattato con celuzione

Criterio di inclusione:

1. Soddisfa qualsiasi delle categorie 2011 dei criteri diagnostici di ricerca sulla miosite del corpo dell'inclusione del Centro neuromuscolare europeo per IBM. (vedi Appendice 3)
2. Dimostrare di essere in grado di alzarsi da una sedia senza il supporto di un'altra persona o dispositivo. I soggetti possono usare le braccia per sollevarsi.
3. In grado di deambulare per almeno 20 piedi/6 metri con o senza dispositivo di assistenza. Una volta alzatosi dalla sedia, il partecipante può utilizzare qualsiasi dispositivo per camminare, ad esempio deambulatore/telaio, bastone, stampelle o tutori. Non possono essere sostenuti da un'altra persona e non possono utilizzare mobili o pareti come supporto.
4. Età all'inizio della debolezza > 45 anni
5. In grado di dare il consenso informato
6. Forza muscolare classificata tra 6 e 9 per la flessione delle dita e l'estensione del ginocchio unilateralmente su un lato del corpo (destro o sinistro) utilizzando la scala Kandell 0-10. Un soggetto può soddisfare questo criterio bilateralmente ed essere comunque incluso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. L'anamnesi di una delle seguenti condizioni esclude la partecipazione del soggetto allo studio: infezione cronica, in particolare HIV o epatite B o C; cancro diverso dal cancro delle cellule basali meno di cinque anni prima, o altre gravi malattie mediche croniche.
2. Presenza di uno qualsiasi dei seguenti esami del sangue di routine: WBC < 3000; piastrine < 100.000; ematocrito < 30%; BUN > 30 mg/dL; creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma; malattia epatica sintomatica con albumina sierica < 3 g/dl
3. Cronologia della creatina chinasi più recente > 15 volte il limite superiore del normale senza altra spiegazione oltre a IBM.
4. Storia di non conformità con altre terapie.
5. Uso di testosterone ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive in caso di carenza di androgeni. I partecipanti devono avere una prova documentata della carenza di androgeni.
6. Coesistenza di qualsiasi altra malattia neurologica, cardiaca, polmonare, psichiatrica o reumatologica che potrebbe influenzare le misure di esito.
7. Abuso di droghe o alcol negli ultimi tre mesi. - Il paziente ha una storia recente (nei 6 mesi precedenti lo screening) di abuso cronico di alcol o droghe che può compromettere la sicurezza o la capacità del paziente di partecipare alle attività dello studio.
8. Uso della cannabis
9. Partecipazione a un recente studio sui farmaci negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening o uso di agenti biologici meno di 6 mesi prima della visita di screening.

10. Donne in allattamento o in gravidanza, o uomini o donne che non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace se non chirurgicamente sterile (definito come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia per le donne; vasectomia per gli uomini) sia per i partecipanti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile fino a 4 settimane dopo l'ultima dose. Le donne in pre-menopausa devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima della somministrazione del farmaco di prova. I metodi accettabili di controllo delle nascite sono:

    io. Metodi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione come contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici per un minimo di 1 ciclo completo (basato sul ciclo mestruale abituale della paziente) prima della somministrazione di IMP.

    ii. Totale astinenza dai rapporti sessuali dall'ultima mestruazione prima della somministrazione di IMP. (L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, post-ovulazione) non è un metodo contraccettivo accettabile).

    iii. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS). Se il soggetto è un maschio sessualmente attivo con partner femminili in età fertile (postmenarca)* deve usare un preservativo con o senza spermicida in aggiunta al controllo delle nascite utilizzato dai suoi partner durante la sperimentazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco di prova. *Il potenziale non fertile è definito come post-menopausa (minimo 12 mesi senza mestruazioni e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa) o sterilizzazione (isterectomia, ovariectomia o legatura bilaterale delle tube).

11. - Partecipanti che assumono corticosteroidi nei 30 giorni precedenti lo screening. - Partecipanti con immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) o altri immunosoppressori negli ultimi 3 mesi. I corticosteroidi topici, nasali e oculari sono consentiti a meno che non siano ampiamente applicati o la gravità della condizione sottostante li renda inadatti secondo l'opinione dello sperimentatore. Sono consentite iniezioni locali di steroidi.
12. Pazienti con valori di aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) ≥ 1,8 volte il valore normale.
13. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi anticoagulante entro 1 ora prima della liposuzione.
14. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi anticoagulante entro 1 ora dalla procedura con cellule staminali
15. Pazienti che sono in terapia anticoagulante sostanziale (ad es.: farmaci di classe inibitori GIIb/IIIa) che non possono interromperla entro due settimane prima del prelievo adiposo
16. Partecipanti con età di esordio IBM inferiore a 45 anni
17. - Partecipanti con un livello elevato di fosfatasi alcalina che può indicare la malattia di Paget
18. Partecipanti allergici o sensibili alla lidocaina e/o all'epinefrina
19. Partecipanti con esposizione nota a farmaci associati a effetti collaterali neuromuscolari inclusi farmaci antimalarici (p. es., clorochina, idrossiclorochina), colchicina, glucocorticoidi, farmaci che abbassano il colesterolo (p. es., inibitori della HMG-CoA reduttasi [statine]) tranne se in dose stabile per più di un anno senza impatto sulla progressione IBM, abuso di alcol e cocaina
20. Uso concomitante di altri farmaci per il trattamento della miosite o terapie cellulari o geniche (ad es. arimoclomol, bimagrumab, follistatina, rapamicina)
21. Qualsiasi paziente con un'area di infezione cutanea attiva nel sito di lipoharvest
22. Partecipanti che sono fumatori attuali, definiti come un adulto che ha fumato 100 sigarette nella sua vita e che attualmente fuma sigarette.