Tratamiento de miositis por cuerpos de inclusión con células regenerativas derivadas de tejido adiposo procesadas por Celution

Criterios de inclusión:

1. Cumplir con cualquiera de las categorías de criterios de diagnóstico de investigación de miositis por cuerpos de inclusión del Centro Neuromuscular Europeo 2011 para IBM. (ver Apéndice 3)
2. Demostrar ser capaz de levantarse de una silla sin el apoyo de otra persona o dispositivo. Los sujetos pueden usar sus brazos para empujar hacia arriba.
3. Capaz de deambular al menos 20 pies/6 metros con o sin dispositivo de asistencia. Una vez que se levanta de la silla, el participante puede usar cualquier dispositivo para caminar, es decir, andador/armazón, bastón, muletas o aparatos ortopédicos. No pueden ser apoyados por otra persona y no pueden usar muebles o paredes como apoyo.
4. Edad de inicio de la debilidad > 45 años
5. Capaz de dar consentimiento informado
6. Fuerza muscular graduada entre 6 y 9 para flexión de dedos y extensión de rodilla unilateralmente en un lado del cuerpo (derecho o izquierdo) utilizando la escala de Kandell 0-10. Un sujeto puede cumplir este criterio de forma bilateral y aun así estar incluido en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los antecedentes de cualquiera de los siguientes excluyen la participación del sujeto en el estudio: infección crónica, particularmente VIH o hepatitis B o C; cáncer que no sea cáncer de células basales menos de cinco años antes, u otras enfermedades médicas crónicas graves.
2. Presencia de cualquiera de los siguientes en análisis de sangre de rutina: WBC < 3000; plaquetas < 100.000; hematocrito < 30%; BUN > 30 mg/dL; creatinina > 1,5 x límite superior de lo normal; hepatopatía sintomática con albúmina sérica < 3 g/dl
3. Historial de creatina quinasa más reciente > 15 veces el límite superior de lo normal sin ninguna otra explicación además de IBM.
4. Antecedentes de incumplimiento de otras terapias.
5. Uso de testosterona excepto para dosis de reemplazo fisiológico en caso de deficiencia de andrógenos. Los participantes deben tener prueba documentada de la deficiencia de andrógenos.
6. Coexistencia de cualquier otra enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, psiquiátrica o reumatológica que probablemente afecte las medidas de resultado.
7. Abuso de drogas o alcohol en los últimos tres meses. El paciente tiene antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la selección) de abuso crónico de alcohol o drogas que pueden comprometer la seguridad del paciente o su capacidad para participar en las actividades del estudio.
8. consumo de cannabis
9. Participación en un estudio farmacológico reciente en los últimos 30 días antes de la visita de selección o uso de agentes biológicos menos de 6 meses antes de la visita de selección.

10. Mujeres que están amamantando o embarazadas, o hombres o mujeres que no desean usar un método anticonceptivo altamente efectivo si no es esterilizado quirúrgicamente (definido como ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía para mujeres; vasectomía para hombres) para participantes masculinos y femeninos hasta 4 semanas después de la última dosis. Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir la dosis del medicamento de prueba. Los métodos anticonceptivos aceptables son:

    i. Métodos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación, como anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos durante un mínimo de 1 ciclo completo (según el período del ciclo menstrual habitual de la paciente) antes de la administración de IMP.

    ii. Abstinencia total de relaciones sexuales desde la última menstruación antes de la administración de IMP. (La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (métodos calendario, sintotérmicos, post-ovulación), no son métodos anticonceptivos aceptables).

    iii. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS). Si el sujeto es un hombre sexualmente activo con parejas femeninas en edad fértil (posmenárquica)*, debe usar un condón con o sin espermicida además del control de la natalidad usado por sus parejas durante el ensayo hasta 3 meses después de la última dosis de medicación de prueba. *La no capacidad de procrear se define como posmenopáusica (mínimo de 12 meses sin menstruación y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico) o esterilización (histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas bilateral).

11. Participantes que tomaron corticosteroides en los 30 días previos a la selección. Participantes con inmunoglobulina intravenosa (IVIg) u otros inmunosupresores en los últimos 3 meses. Los corticosteroides tópicos, nasales y oculares están permitidos a menos que se apliquen ampliamente o la gravedad de la afección subyacente los haga inadecuados en opinión del investigador. Se permiten las inyecciones locales de esteroides.
12. Pacientes que tienen valores de aPTT (Tiempo de tromboplastina parcial activada) ≥ 1,8 X el valor normal.
13. Pacientes que hayan recibido algún anticoagulante en la hora previa a la liposucción.
14. Pacientes que hayan recibido cualquier anticoagulante dentro de la hora posterior al procedimiento con células madre
15. Pacientes que reciben anticoagulación sustancial (p. ej., medicamentos de la clase inhibidora de GIIb/IIIa) que no pueden suspenderla dentro de las dos semanas anteriores a la extracción de tejido adiposo
16. Participantes cuya edad de inicio de IBM es menor de 45 años
17. Participantes con un nivel elevado de fosfatasa alcalina que puede indicar enfermedad de Paget
18. Participantes alérgicos o sensibles a la lidocaína y/o la epinefrina
19. Participantes con exposición conocida a fármacos asociados con efectos secundarios neuromusculares, incluidos fármacos antipalúdicos (p. ej., cloroquina, hidroxicloroquina), colchicina, glucocorticoides, fármacos para reducir el colesterol (p. ej., inhibidores de la HMG-CoA reductasa [estatinas]), excepto si reciben una dosis estable durante más de un año sin impacto en la progresión de IBM, abuso de alcohol y cocaína
20. Uso de otros medicamentos concomitantes para el tratamiento de la miositis, o terapias celulares o génicas (p. Arimoclomol, Bimagrumab, Follistatina, Rapamicina)
21. Cualquier paciente con un área de infección activa de la piel en el sitio de la lipocosecha
22. Participantes que son fumadores actuales, definidos como un adulto que ha fumado 100 cigarrillos en su vida y que actualmente fuma cigarrillos.