Tutkimus INDV-2000:n toistuvien annosten arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja hoitoa hakevilla henkilöillä, joilla on opioidien käyttöhäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy suullisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen, antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja ilmaisemaan halukkuutta suorittaa tutkimusmenettelyt, pystyä noudattamaan tutkimuspaikan protokollavaatimuksia, sääntöjä ja määräyksiä ja todennäköisesti suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet.

2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miesten kanssa, on käytettävä kumppaninsa kanssa kondomia sekä hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen (IMP) jälkeen. IMP:n vaikutusta hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoon ei tunneta. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien kanssa, on käytettävä kumppaninsa kanssa kondomia sekä hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä. tämän ajanjakson aikana. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   1. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen tai transdermaalinen
   2. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy: oraalinen, injektoitava/implantoitava tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUD)
   3. Istutettava kohdunsisäinen laite (IUS)
   4. Kirurginen sterilointi (esimerkiksi vasektomia tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio)
   5. Miesten kondomi spermisidigeelillä/vaahdolla tai naaraskorkilla tai kalvolla (kaksoissulku)
   6. pidättäytyminen heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä tietoisena valintana ja vakiintuneena elämäntapana

   Vain osa I ja II:

3. Terve mies tai nainen.
4. 18-55-vuotiaat mukaan lukien.

5. Painoindeksi (BMI) 18,0-32,0 kg/m^2, mukaan lukien (minimipaino seulonnassa vähintään 50,0 kg).

   Vain osa III:

6. Mies tai nainen, joka hakee hoitoa OUD:hen, jolla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea OUD-diagnoosi Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) kriteerien mukaan.
7. 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
8. BMI 18,0–35,0 kg/m^2, mukaan lukien (minimipaino seulonnassa vähintään 50,0 kg).

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä neurologinen, kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus tai psykiatrinen sairaus.
2. Sinulla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia biokemian, hematologian tai virtsan analyysituloksia tutkijan tai lääketieteellisesti vastuussa olevan lääkärin arvioiden mukaan.
3. Sinulla on ollut narkolepsia tai muita merkittäviä unihäiriöitä.
4. Sinulla on häiriöitä, jotka voivat häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä (ADME).
5. Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1/HIV-2 vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb).

6. Vakava sydänsairaus tai muut sydänarvioinnit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Hallitsemattomat rytmihäiriöt.
   2. Aiempi sydämen vajaatoiminta (CHF).
   3. Sydäninfarkti < 6 kuukautta ensimmäisen IMP-annoksen saamisesta
   4. Hallitsematon oireinen angina
   5. QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai aiemmin pidentynyt QT-oireyhtymä.
7. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus, mukaan lukien henkilöt, joille on poistettu kolekystektomia < 90 päivää ennen seulontaa.
8. Samanaikainen hoito tai hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
9. Itsemurha-ajatukset 30 päivän sisällä ennen kirjallisen tietoisen suostumuksen antamista, mikä todistetaan vastaamalla "kyllä" kysymyksiin 4 tai 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon itsemurha-ajatuksia koskevasta osasta seulontakäynnillä tai historiassa. itsemurhayrityksestä (C-SSRS:n mukaan) tietoista suostumusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
11. Kaikki unikonsiemeniä, greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivän aikana ennen IMP:n antamista.
12. Hoito tunnetuilla lääkkeillä, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä/indusoijia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
13. Tunnettu allergia tai yliherkkyys IMP:lle tai sen apuaineille.
14. Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai lääketieteellisesti vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan häiritsee tutkittavan lääkeaineen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
15. Tutkimukseen suoraan osallistuvan työpaikan henkilöstön sidoksissa oleva tai hänen perheenjäsenensä tai kuka tahansa, jolla on taloudellinen intressi tutkimuksen tuloksiin.
16. Koehenkilöt, jotka eivät tutkijan tai lääketieteellisesti vastuussa olevan lääkärin mielestä pysty täysin täyttämään tutkimuksen vaatimuksia.
17. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.

18. Nykyinen vankeus tai vireillä oleva vankeus/oikeudellinen toiminta, joka voi estää osallistumisen tai noudattamisen tutkimuksessa.

    Vain osa I ja II:

19. Säännöllinen alkoholin kulutus miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholia tai 125 ml lasillinen viiniä).
20. Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa
21. Verenpainelukema on seuraavan alueen ulkopuolella: Systolinen < 86 tai > 149 mmHg; Diastolinen < 50 tai > 94 mmHg
22. Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 90 päivän aikana tupakoineet. Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät sekä niitä, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisten 90 päivän aikana.
23. Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä seulonnasta; kliinisesti merkittävä anemia tai matala hemoglobiini (<11 g/dl naisilla, <12 g/dl miehillä).

24. Terveet vapaaehtoiset, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet resepti- tai käsikauppalääkkeitä (muuta kuin 2 g päivässä asetaminofeenia, hormonikorvaushoitoa [HRT], hormonaalista ehkäisyä) tai rohdosvalmisteita 14 päivän aikana ennen IMP:n antamista. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että ne eivät häiritse tutkimuksen tavoitteita, kuten tutkija ja sponsorin lääketieteellinen monitori ovat sopineet.

    Vain osa III:

25. Säännöllinen alkoholinkulutus miehillä > 27 yksikköä viikossa ja naisilla > 20 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä).
26. Nykyinen päihteiden käyttöhäiriö, sellaisena kuin se on määritelty DSM-5-kriteereissä, muiden aineiden kuin opioidien, tupakan, kannabiksen tai alkoholin kanssa, tai riippuvuus mistä tahansa aineesta, joka häiritsee tutkimuksen loppuun saattamista tutkijan tai lääketieteellisesti vastuussa olevan lääkärin arvion mukaan .
27. Nykyinen alkoholivieroitushistoria vuoden sisällä ennen seulontaa.
28. Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä seulonnasta; kliinisesti merkittävä anemia tai matala hemoglobiini (< 10 g/dl naisilla, < 12 g/dl miehillä).
29. Verenpainearvo on seuraavan alueen ulkopuolella: Systolinen < 86 tai > 159 mmHg; Diastolinen < 50 tai > 99 mmHg. Tutkijan tulee sulkea pois opioidivieroituksesta johtuvat akuutit muutokset.
30. Kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (suora bilirubiini > 1,3 mg/dl), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 3 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 × ULN, seerumin kreatiniini > 2 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN seulonnassa).
31. Sai lääkitysavusteista OUD-hoitoa (esim. metadoni, buprenorfiini) 30 päivän aikana ennen kirjallisen tietoisen suostumuksen antamista.
32. Sai aiemman hoidon buprenorfiiniimplantilla tai -injektiolla.
33. OUD:n hoito vaaditaan tuomioistuimen määräyksellä.