Étude pour évaluer les doses répétées d'INDV-2000 chez des volontaires sains et chez des personnes en recherche de traitement atteintes d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes

Critère d'intégration:

1. Capable de verbaliser la compréhension du formulaire de consentement, capable de fournir un consentement éclairé écrit et verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude, être capable de se conformer aux exigences du protocole, aux règles et réglementations du site d'étude, et être susceptible de terminer toutes les interventions de l'étude.

2. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec des hommes doivent utiliser, avec leur partenaire, un préservatif et une méthode de contraception efficace approuvée à partir du moment du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament expérimental (IMP). L'impact de l'IMP sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux n'est pas connu. Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser, avec leur partenaire, un préservatif et une méthode de contraception efficace approuvée à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IMP et s'engagent à ne pas donner de sperme sur cette période. Les méthodes de contraception efficaces sont :

   1. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale ou transdermique
   2. Contraception hormonale progestative seule : système de libération d'hormones (DIU) oral, injectable/implantable ou intra-utérin
   3. Dispositif intra-utérin implantable (SIU)
   4. Stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie ou ligature bilatérale des trompes)
   5. Préservatif masculin avec gel/mousse spermicide ou avec capuchon ou diaphragme féminin (double barrière)
   6. l'abstinence de rapports hétérosexuels en tant que choix conscient et mode de vie établi

   Partie I et II uniquement :

3. Homme ou femme en bonne santé.
4. Entre 18 et 55 ans inclus.

5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m^2, inclus (poids minimum d'au moins 50,0 kg lors du dépistage).

   Partie III uniquement :

6. Homme ou femme cherchant un traitement pour le TOU avec un diagnostic de TOU modéré ou sévère selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5).
7. Entre 18 et 65 ans inclus.
8. IMC compris entre 18,0 et 35,0 kg/m^2, inclus (poids minimum d'au moins 50,0 kg lors du dépistage).

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents médicaux de maladie neurologique, cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative, ou de trouble psychiatrique, tel que jugé par un enquêteur.
2. Avoir des résultats biochimiques, hématologiques ou d'analyse d'urine anormaux cliniquement significatifs, tels que jugés par un enquêteur ou un médecin médicalement responsable.
3. Avoir des antécédents de narcolepsie ou d'autres troubles du sommeil importants.
4. Avoir des troubles qui peuvent interférer avec les processus d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion des médicaments (ADME).
5. Résultats de test positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1/VIH-2, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb).

6. Maladie cardiaque grave ou autres évaluations cardiaques, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Arythmies incontrôlées.
   2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC).
   3. Infarctus du myocarde < 6 mois à compter de la réception de la première dose d'IMP
   4. Angine symptomatique non contrôlée
   5. QTcF > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes ou antécédents de syndrome QT prolongé.
7. Maladie hépatique ou biliaire active actuelle, y compris les sujets ayant subi une cholécystectomie <90 jours avant le dépistage.
8. Traitement concomitant ou traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de tout médicament à l'étude.
9. Antécédents d'idées suicidaires dans les 30 jours avant de fournir un consentement éclairé écrit, comme en témoigne la réponse « oui » aux questions 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) remplie lors de la visite de dépistage ou des antécédents d'une tentative de suicide (selon le C-SSRS) dans les 6 mois précédant le consentement éclairé.
10. Femelles gestantes ou allaitantes.
11. Toute consommation d'aliments ou de boissons contenant des graines de pavot, des pamplemousses ou des oranges de Séville dans les 7 jours précédant l'administration de l'IMP.
12. Traitement avec tout médicament connu qui est un inhibiteur/inducteur modéré ou puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 30 jours précédant la première dose d'IMP.
13. Allergie ou hypersensibilité connue à l'IMP ou à ses excipients.
14. Toute condition qui, de l'avis d'un enquêteur ou d'un médecin responsable sur le plan médical, interférerait avec l'évaluation de l'IMP ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude.
15. Affilié ou membre de la famille du personnel du site directement impliqué dans l'étude, ou toute personne ayant un intérêt financier dans le résultat de l'étude.
16. Les sujets qui sont incapables, de l'avis d'un enquêteur ou d'un médecin médicalement responsable, de se conformer pleinement aux exigences de l'étude.
17. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.

18. Incarcération en cours ou en cours d'incarcération/action en justice qui pourrait empêcher la participation ou la conformité à l'étude.

    Partie I et II uniquement :

19. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et les femmes > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml).
20. Résultat de test positif pour l'alcool et / ou toute drogue faisant l'objet d'un abus lors du dépistage
21. Avoir une tension artérielle en dehors de la plage suivante : Systolique < 86 ou > 149 mmHg ; Diastolique < 50 ou > 94 mmHg
22. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 90 derniers jours. Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine, et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 90 derniers jours.
23. Don de sang supérieur à 500 ml dans les 56 jours ou don de plasma dans les 7 jours suivant le dépistage ; anémie cliniquement significative ou faible taux d'hémoglobine (<11 g/dL pour les femmes, <12 g/dL pour les hommes).

24. Volontaires en bonne santé qui prennent ou ont pris des médicaments prescrits ou en vente libre (autres que 2 g par jour d'acétaminophène, un traitement hormonal substitutif [THS], une contraception hormonale) ou des remèdes à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP. Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, comme convenu par un enquêteur et le moniteur médical du promoteur.

    Partie III uniquement :

25. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 27 unités par semaine et les femmes > 20 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml).
26. Trouble actuel de consommation de substances, tel que défini par les critères du DSM-5, avec toute substance autre que les opioïdes, le tabac, le cannabis ou l'alcool, ou dépendance à toute substance qui interférerait avec l'achèvement de l'étude par jugement de l'investigateur ou du médecin responsable médicalement .
27. Antécédents actuels de sevrage alcoolique dans l'année précédant le dépistage.
28. Don de sang supérieur à 500 ml dans les 56 jours ou don de plasma dans les 7 jours suivant le dépistage ; anémie cliniquement significative ou faible taux d'hémoglobine (< 10 g/dL pour les femmes, < 12 g/dL pour les hommes).
29. Avoir une tension artérielle en dehors de la plage suivante : Systolique < 86 ou > 159 mmHg ; Diastolique < 50 ou > 99 mmHg. L'investigateur doit exclure les changements aigus résultant du sevrage des opioïdes.
30. Bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (avec bilirubine directe > 1,3 mg/dL), alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × LSN, créatinine sérique > 2 × LSN , ou rapport normalisé international (INR) > 1,5 × LSN lors du dépistage).
31. A reçu un traitement médicamenteux pour le TUO (par exemple, la méthadone, la buprénorphine) dans les 30 jours précédant le consentement éclairé écrit.
32. A reçu un traitement antérieur avec un implant ou une injection de buprénorphine.
33. Traitement pour OUD requis par ordonnance du tribunal.