Studie k posouzení opakovaných dávek INDV-2000 u zdravých dobrovolníků a u jedinců hledajících léčbu s poruchou užívání opioidů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy, být schopen splnit požadavky protokolu, pravidla a předpisy místa studie a pravděpodobně dokončit všechny intervence studie.

2. Subjekty ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s muži, musí používat se svou partnerkou kondom a schválenou metodu účinné antikoncepce od okamžiku screeningu až do 30 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Vliv IMP na účinnost hormonální antikoncepce není znám. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí spolu se svou partnerkou používat kondom a schválenou metodu účinné antikoncepce od doby screeningu do 90 dnů po poslední dávce IMP a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma za toto časové období. Účinné metody antikoncepce jsou:

   1. Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální nebo transdermální
   2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen: perorální, injekční/implantabilní nebo intrauterinní hormonální systém (IUD)
   3. Implantovatelné nitroděložní tělísko (IUS)
   4. Chirurgická sterilizace (například vasektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů)
   5. Mužský kondom se spermicidním gelem/pěnou nebo s dámskou čepičkou nebo membránou (dvojitá bariéra)
   6. abstinence od heterosexuálního styku jako vědomá volba a zavedený vzor životního stylu

   Pouze část I a II:

3. Zdravý muž nebo žena.
4. Mezi 18 a 55 lety včetně.

5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 32,0 kg/m^2 včetně (minimální hmotnost alespoň 50,0 kg při screeningu).

   Pouze část III:

6. Muž nebo žena hledající léčbu OUD s diagnózou středně těžkého nebo těžkého OUD podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání (DSM-5).
7. Mezi 18 a 65 lety včetně.
8. BMI v rozmezí 18,0 až 35,0 kg/m^2 včetně (minimální hmotnost alespoň 50,0 kg při screeningu).

Kritéria vyloučení:

1. Mít v anamnéze klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, chronické respirační nebo gastrointestinální onemocnění nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
2. Mít klinicky významné abnormální výsledky biochemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího nebo lékařsky odpovědného lékaře.
3. Máte v anamnéze narkolepsii nebo jiné významné poruchy spánku.
4. Mají poruchy, které mohou interferovat s procesy absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování léků (ADME).
5. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb).

6. Závažné srdeční onemocnění nebo jiná vyšetření srdce, včetně, ale bez omezení na:

   1. Nekontrolované arytmie.
   2. Městnavé srdeční selhání (CHF) v anamnéze.
   3. Infarkt myokardu < 6 měsíců od podání první dávky IMP
   4. Nekontrolovaná symptomatická angina pectoris
   5. QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
7. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest, včetně subjektů s cholecystektomií <90 dní před screeningem.
8. Souběžná léčba nebo léčba hodnoceným lékem během 30 dnů před první dávkou jakéhokoli studovaného léku.
9. Sebevražedné myšlenky v anamnéze do 30 dnů před poskytnutím písemného informovaného souhlasu, o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 v části Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vyplněné při screeningové návštěvě nebo anamnéze. pokusu o sebevraždu (podle C-SSRS) během 6 měsíců před informovaným souhlasem.
10. Březí nebo kojící samice.
11. Jakákoli konzumace jídla nebo nápoje obsahujícího mák, grapefruit nebo sevillské pomeranče během 7 dnů před podáním IMP.
12. Léčba jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 30 dnů před první dávkou IMP.
13. Známá alergie nebo přecitlivělost na IMP nebo jeho pomocné látky.
14. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařsky odpovědného lékaře narušoval hodnocení IMP nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
15. Přidružení nebo rodinní příslušníci pracovníků pracoviště přímo zapojených do studie nebo kohokoli, kdo má finanční zájem na výsledku studie.
16. Subjekty, které nejsou schopny, podle názoru zkoušejícího nebo lékařsky odpovědného lékaře, plně vyhovět požadavkům studie.
17. Účast v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu.

18. Současné uvěznění nebo čekající uvěznění/právní opatření, které by mohlo bránit účasti nebo dodržování ve studii.

    Pouze část I a II:

19. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 21 jednotek týdně au žen > 14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína).
20. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo jakékoli návykové látky při screeningu
21. Mějte naměřený krevní tlak mimo následující rozsah: Systolický < 86 nebo > 149 mmHg; Diastolický < 50 nebo > 94 mmHg
22. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 90 dnů. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 90 dnů.
23. darování krve větší než 500 ml během 56 dnů nebo darování plazmy do 7 dnů od screeningu; klinicky významná anémie nebo nízký hemoglobin (<11 g/dl pro ženy, <12 g/dl pro muže).

24. Zdraví dobrovolníci, kteří užívají nebo užívali jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky (jiné než 2 g acetaminofenu denně, hormonální substituční terapie [HRT], hormonální antikoncepce) nebo bylinné přípravky během 14 dnů před podáním IMP. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak bylo dohodnuto zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora.

    Pouze část III:

25. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 27 jednotek týdně au žen > 20 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína).
26. Současná porucha užívání látek, jak je definována kritérii DSM-5, s jakýmikoli látkami jinými než opioidy, tabák, konopí nebo alkohol, nebo závislost na jakékoli látce, která by podle úsudku zkoušejícího nebo lékařsky odpovědného lékaře narušovala dokončení studie .
27. Současná historie abstinenčních příznaků alkoholu během jednoho roku před screeningem.
28. darování krve větší než 500 ml během 56 dnů nebo darování plazmy do 7 dnů od screeningu; klinicky významná anémie nebo nízký hemoglobin (< 10 g/dl pro ženy, < 12 g/dl pro muže).
29. Mějte naměřený krevní tlak mimo následující rozsah: Systolický < 86 nebo > 159 mmHg; Diastolický < 50 nebo > 99 mmHg. Zkoušející by měl vyloučit akutní změny vyplývající z vysazení opioidů.
30. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (s přímým bilirubinem > 1,3 mg/dl), alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 × ULN, sérový kreatinin > 2 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN při screeningu).
31. Obdrželi medikamentózní léčbu OUD (např. metadon, buprenorfin) během 30 dnů před poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
32. Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu pomocí implantátu nebo injekce buprenorfinu.
33. Léčba OUD požadovaná soudním příkazem.