Исследование по оценке повторных доз INDV-2000 у здоровых добровольцев и у лиц, ищущих лечения, с расстройством, связанным с употреблением опиоидов

Критерии включения:

1. Способен вербально выразить понимание формы согласия, способен предоставить письменное информированное согласие и вербально выразить готовность завершить процедуры исследования, быть в состоянии соблюдать требования протокола, правила и положения исследовательского центра и, вероятно, завершить все исследовательские вмешательства.

2. Субъекты женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с мужчинами, должны использовать со своим партнером презерватив и утвержденный метод эффективной контрацепции с момента скрининга и до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП). Влияние ИМФ на эффективность гормональных контрацептивов неизвестно. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершами детородного возраста, должны использовать со своим партнером презерватив плюс утвержденный метод эффективной контрацепции с момента скрининга до 90 дней после последней дозы ИЛП и согласиться не сдавать сперму. за этот период времени. Эффективными методами контрацепции являются:

   1. Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: пероральная, интравагинальная или трансдермальная
   2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген: пероральная, инъекционная/имплантируемая или внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС).
   3. Имплантируемое внутриматочное устройство (ВМС)
   4. Хирургическая стерилизация (например, вазэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб)
   5. Мужской презерватив со спермицидным гелем/пенкой или с женским колпачком или диафрагмой (двойной барьер)
   6. воздержание от гетеросексуальных контактов как сознательный выбор и устоявшийся образ жизни

   Только часть I и II:

3. Здоровый мужчина или женщина.
4. Возраст от 18 до 55 лет включительно.

5. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 32,0 кг/м^2 включительно (минимальный вес при скрининге не менее 50,0 кг).

   Только часть III:

6. Мужчина или женщина, обращающиеся за лечением от OUD с диагнозом OUD средней или тяжелой степени в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5).
7. Возраст от 18 до 65 лет включительно.
8. ИМТ от 18,0 до 35,0 кг/м^2 включительно (минимальный вес при скрининге не менее 50,0 кг).

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе клинически значимого неврологического, сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного заболевания или психического расстройства по оценке исследователя.
2. Иметь клинически значимые аномальные результаты биохимии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя или ответственного врача.
3. Иметь в анамнезе нарколепсию или другие серьезные нарушения сна.
4. Имеют расстройства, которые могут нарушать процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарств (ADME).
5. Положительные результаты теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1/ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb).

6. Серьезное сердечное заболевание или другие кардиологические обследования, включая, но не ограничиваясь:

   1. Неконтролируемые аритмии.
   2. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе.
   3. Инфаркт миокарда <6 месяцев с момента получения первой дозы ИЛП
   4. Неконтролируемая симптоматическая стенокардия
   5. QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
7. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей, включая пациентов с холецистэктомией менее чем за 90 дней до скрининга.
8. Параллельное лечение или лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до первой дозы любого исследуемого препарата.
9. История суицидальных мыслей в течение 30 дней до предоставления письменного информированного согласия, о чем свидетельствует ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS), заполненной во время скринингового визита или анамнеза попытки самоубийства (согласно C-SSRS) за 6 месяцев до получения информированного согласия.
10. Беременные или кормящие самки.
11. Любое употребление пищи или напитков, содержащих семена мака, грейпфруты или севильские апельсины, в течение 7 дней до введения ИЛП.
12. Лечение любыми известными препаратами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 30 дней до первой дозы ИМФ.
13. Известная аллергия или гиперчувствительность к ИМФ или его вспомогательным веществам.
14. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или ответственного врача, может помешать оценке ИЛП или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
15. Аффилирован или член семьи сотрудников центра, непосредственно участвующих в исследовании, или любое лицо, имеющее финансовую заинтересованность в результатах исследования.
16. Субъекты, которые, по мнению исследователя или ответственного врача, не могут полностью соблюдать требования исследования.
17. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия.

18. Текущее заключение или ожидание заключения/судебные иски, которые могут помешать участию или соблюдению требований в исследовании.

    Только часть I и II:

19. Регулярное потребление алкоголя мужчинами > 21 единицы в неделю и женщинами > 14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина).
20. Положительный результат теста на алкоголь и / или какие-либо наркотики при скрининге
21. Имейте показания артериального давления за пределами следующего диапазона: систолическое < 86 или > 149 мм рт.ст.; Диастолическое < 50 или > 94 мм рт.ст.
22. Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 90 дней. Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, а также те, кто использовал эти продукты в течение последних 90 дней.
23. Донорство крови объемом более 500 мл в течение 56 дней или донорство плазмы в течение 7 дней после скрининга; клинически значимая анемия или низкий уровень гемоглобина (<11 г/дл для женщин, <12 г/дл для мужчин).

24. Здоровые добровольцы, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные препараты (кроме 2 г в день ацетаминофена, заместительной гормональной терапии [ЗГТ], гормональной контрацепции) или растительных лекарственных средств за 14 дней до введения ИЛП. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают целям исследования, по согласованию с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.

    Только часть III:

25. Регулярное потребление алкоголя мужчинами > 27 единиц в неделю и женщинами > 20 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина).
26. Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, как это определено критериями DSM-5, с любыми веществами, кроме опиоидов, табака, каннабиса или алкоголя, или зависимость от любого вещества, которое может помешать завершению исследования по решению исследователя или ответственного врача. .
27. Текущая история отмены алкоголя в течение одного года до скрининга.
28. Донорство крови объемом более 500 мл в течение 56 дней или донорство плазмы в течение 7 дней после скрининга; клинически значимая анемия или низкий уровень гемоглобина (< 10 г/дл для женщин, < 12 г/дл для мужчин).
29. Имейте показания артериального давления за пределами следующего диапазона: систолическое < 86 или > 159 мм рт.ст.; Диастолическое < 50 или > 99 мм рт.ст. Исследователь должен исключить острые изменения в результате отмены опиоидов.
30. Общий билирубин ≥ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (при прямом билирубине > 1,3 мг/дл), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 3 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 × ВГН, креатинин сыворотки > 2 × ВГН или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН при скрининге).
31. Получал медикаментозное лечение OUD (например, метадон, бупренорфин) за 30 дней до предоставления письменного информированного согласия.
32. Получал какое-либо предшествующее лечение имплантатом или инъекцией бупренорфина.
33. Лечение ОУД требуется по решению суда.