Studie for å vurdere gjentatte doser av INDV-2000 hos friske frivillige og i behandlingssøkende personer med opioidbruksforstyrrelse

Inklusjonskriterier:

1. Kunne verbalisere forståelse av samtykkeskjemaet, i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og verbalisere vilje til å fullføre studieprosedyrer, være i stand til å overholde protokollkrav, regler og forskrifter for studiestedet, og sannsynligvis fullføre alle studieintervensjonene.

2. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er seksuelt aktive med menn, må sammen med partneren bruke kondom pluss en godkjent prevensjonsmetode fra screeningtidspunktet til 30 dager etter siste dose av Investigational Medicinal Product (IMP). Effekten av IMP på effekten av hormonelle prevensjonsmidler er ukjent. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fertil alder, må sammen med partneren bruke kondom pluss en godkjent metode for effektiv prevensjon fra screeningtidspunktet til 90 dager etter siste dose IMP og samtykker i å ikke donere sædceller over denne tidsperioden. Effektive prevensjonsmetoder er:

   1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal eller transdermal
   2. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen: oralt, injiserbart/implanterbart eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUD)
   3. Implanterbar intrauterin enhet (IUS)
   4. Kirurgisk sterilisering (for eksempel vasektomi eller bilateral tubal ligering)
   5. Mannskondom med sæddrepende gel/skum eller med hunnhette eller membran (dobbel barriere)
   6. avholdenhet fra heterofile samleie som et bevisst valg og etablert livsstilsmønster

   Kun del I og II:

3. Frisk mann eller kvinne.
4. Mellom 18 og 55 år inkludert.

5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 til 32,0 kg/m^2, inklusive (minimumsvekt på minst 50,0 kg ved screening).

   Kun del III:

6. Mann eller kvinne som søker behandling for OUD med en diagnose av moderat eller alvorlig OUD i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) kriterier.
7. Mellom 18 og 65 år inkludert.
8. BMI innenfor 18,0 til 35,0 kg/m^2 inklusive (minimumsvekt på minst 50,0 kg ved screening).

Ekskluderingskriterier:

1. Har en medisinsk historie med klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom, eller psykiatrisk lidelse som bedømt av en etterforsker.
2. Har klinisk signifikante unormale biokjemi-, hematologi- eller urinanalyseresultater som bedømt av en etterforsker eller medisinsk ansvarlig lege.
3. Har en historie med narkolepsi eller andre betydelige søvnforstyrrelser.
4. Har lidelser som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelsesprosesser (ADME).
5. Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV)-1/HIV-2-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCVAb).

6. Alvorlig hjertesykdom eller andre hjertevurderinger inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Ukontrollerte arytmier.
   2. Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF).
   3. Hjerteinfarkt <6 måneder fra mottak av første dose IMP
   4. Ukontrollert symptomatisk angina
   5. QTcF > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner eller historie med forlenget QT-syndrom.
7. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom, inkludert personer med kolecystektomi <90 dager før screening.
8. Samtidig behandling eller behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før den første dosen av et studielegemiddel.
9. Historie om selvmordstanker innen 30 dager før skriftlig informert samtykke som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) fullført ved screeningbesøket eller historikken av et selvmordsforsøk (i henhold til C-SSRS) i 6 måneder før informert samtykke.
10. Drektige eller ammende kvinner.
11. Ethvert inntak av mat eller drikke som inneholder valmuefrø, grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager før IMP-administrasjonen.
12. Behandling med alle kjente legemidler som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4 innen 30 dager før første dose IMP.
13. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IMP eller dets hjelpestoffer.
14. Enhver tilstand som, etter en etterforskers eller medisinsk ansvarlig leges oppfatning, vil forstyrre evalueringen av IMP eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater.
15. Tilknyttet, eller et familiemedlem av, stedsansatte som er direkte involvert i studien, eller noen som har en økonomisk interesse i resultatet av studien.
16. Forsøkspersoner som ikke er i stand til, etter en etterforskers eller medisinsk ansvarlig leges oppfatning, å oppfylle studiekravene fullt ut.
17. Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager før signering av skjemaet for informert samtykke.

18. Nåværende fengsling eller ventende fengsling/rettslige handlinger som kan hindre deltakelse eller etterlevelse i studien.

    Kun del I og II:

19. Regelmessig alkoholforbruk hos menn > 21 enheter per uke og kvinner > 14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
20. Positivt testresultat for alkohol og/eller andre rusmidler ved screening
21. Få en blodtrykksmåling utenfor følgende område: Systolisk < 86 eller > 149 mmHg; Diastolisk < 50 eller > 94 mmHg
22. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 90 dagene. Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter, og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 90 dagene.
23. Bloddonasjon på mer enn 500 ml innen 56 dager eller plasmadonasjon innen 7 dager etter screening; klinisk signifikant anemi eller lavt hemoglobin (<11 g/dL for kvinner, <12 g/dL for menn).

24. Friske frivillige som tar, eller har tatt, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (annet enn 2 g per dag paracetamol, hormonbehandling [HRT], hormonell prevensjon) eller urtemedisiner i løpet av 14 dager før IMP-administrasjon. Unntak kan gjelde fra sak til sak hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som avtalt av en etterforsker og sponsorens medisinske monitor.

    Kun del III:

25. Regelmessig alkoholforbruk hos menn > 27 enheter per uke og kvinner > 20 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
26. Gjeldende rusforstyrrelse, som definert av DSM-5-kriteriene, med andre stoffer enn opioider, tobakk, cannabis eller alkohol, eller avhengighet av ethvert stoff som ville forstyrre fullføringen av studien etter vurdering av etterforskeren eller medisinsk ansvarlig lege .
27. Nåværende historie med alkoholabstinens innen ett år før screening.
28. Bloddonasjon på mer enn 500 ml innen 56 dager eller plasmadonasjon innen 7 dager etter screening; klinisk signifikant anemi eller lavt hemoglobin (< 10 g/dL for kvinner, < 12 g/dL for menn).
29. Få en blodtrykksmåling utenfor følgende område: Systolisk < 86 eller > 159 mmHg; Diastolisk < 50 eller > 99 mmHg. Utrederen bør utelukke akutte endringer som følge av opioidabstinenser.
30. Har total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (med direkte bilirubin > 1,3 mg/dL), alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, serumkreatinin > 2 × ULN , eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 × ULN ved screening).
31. Fikk medisinassistert behandling for OUD (f.eks. metadon, buprenorfin) i løpet av 30 dager før skriftlig informert samtykke.
32. Fikk tidligere behandling med buprenorfinimplantat eller injeksjon.
33. Behandling for OUD kreves ved rettskjennelse.