Undersøgelse for at vurdere gentagne doser af INDV-2000 hos raske frivillige og i behandlingssøgende personer med opioidbrugsforstyrrelse

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at udtale forståelsen af ​​samtykkeformularen, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og udtrykke villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer, være i stand til at overholde protokolkrav, regler og regler for undersøgelsesstedet og sandsynligvis gennemføre alle undersøgelsesinterventioner.

2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med mænd, skal sammen med deres partner bruge et kondom plus en godkendt metode til effektiv prævention fra screeningstidspunktet til 30 dage efter den sidste dosis af Investigational Medicinal Product (IMP). Virkningen af ​​IMP på virkningen af ​​hormonelle præventionsmidler er ukendt. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal sammen med deres partner bruge et kondom plus en godkendt metode til effektiv prævention fra screeningstidspunktet til 90 dage efter den sidste dosis IMP og acceptere ikke at donere sæd over dette tidsrum. Effektive præventionsmetoder er:

   1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal eller transdermal
   2. Hormonel prævention med kun gestagen: oral, injicerbar/implanterbar eller intrauterint hormonfrigørende system (IUD)
   3. Implantabel intrauterin enhed (IUS)
   4. Kirurgisk sterilisering (for eksempel vasektomi eller bilateral tubal ligering)
   5. Mandligt kondom med sæddræbende gel/skum eller med hunhætte eller mellemgulv (dobbelt barriere)
   6. afholdenhed fra heteroseksuelt samleje som et bevidst valg og etableret livsstilsmønster

   Kun del I og II:

3. Sund mand eller kvinde.
4. Mellem 18 og 55 år inklusive.

5. Body mass index (BMI) inden for 18,0 til 32,0 kg/m^2 inklusive (minimumvægt på mindst 50,0 kg ved screening).

   Kun del III:

6. Mand eller kvinde, der søger behandling for OUD med en diagnose af moderat eller svær OUD efter Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier.
7. Mellem 18 og 65 år inklusive.
8. BMI inden for 18,0 til 35,0 kg/m^2 inklusive (minimumvægt på mindst 50,0 kg ved screening).

Ekskluderingskriterier:

1. Har en sygehistorie med klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom eller psykiatrisk lidelse som vurderet af en investigator.
2. Har klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater som bedømt af en efterforsker eller lægeligt ansvarlig læge.
3. Har en historie med narkolepsi eller andre betydelige søvnforstyrrelser.
4. Har lidelser, der kan forstyrre lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) processer.
5. Positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV)-1/HIV-2-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (HCVAb).

6. Alvorlig hjertesygdom eller andre hjertevurderinger, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Ukontrollerede arytmier.
   2. Anamnese med kongestiv hjertesvigt (CHF).
   3. Myokardieinfarkt <6 måneder fra modtagelse af første dosis IMP
   4. Ukontrolleret symptomatisk angina
   5. QTcF > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder eller historie med forlænget QT-syndrom.
7. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom, inklusive forsøgspersoner med kolecystektomi <90 dage før screening.
8. Samtidig behandling eller behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel.
9. Historik med selvmordstanker inden for 30 dage før afgivelse af skriftligt informeret samtykke, som dokumenteret ved at svare "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af ​​Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), udfyldt ved screeningbesøget eller historikken af et selvmordsforsøg (i henhold til C-SSRS) i de 6 måneder forud for informeret samtykke.
10. Drægtige eller ammende hunner.
11. Ethvert indtag af mad eller drikke, der indeholder valmuefrø, grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage før IMP-administrationen.
12. Behandling med alle kendte lægemidler, der er moderate eller stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 inden for 30 dage før første dosis af IMP.
13. Kendt allergi eller overfølsomhed over for IMP eller dets hjælpestoffer.
14. Enhver tilstand, der efter en efterforskers eller medicinsk ansvarlig læges mening ville forstyrre evalueringen af ​​IMP eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
15. Tilknyttet eller et familiemedlem af stedets personale, der er direkte involveret i undersøgelsen, eller nogen med en økonomisk interesse i resultatet af undersøgelsen.
16. Forsøgspersoner, der efter en efterforskers eller medicinsk ansvarlig læges mening ikke er i stand til fuldt ud at overholde undersøgelseskravene.
17. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før underskrivelse af den informerede samtykkeformular.

18. Nuværende fængsling eller afventende fængsling/retslig handling, der kunne forhindre deltagelse eller overholdelse af undersøgelsen.

    Kun del I og II:

19. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd > 21 enheder om ugen og kvinder > 14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin).
20. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening
21. Få en blodtryksaflæsning uden for følgende område: Systolisk < 86 eller > 149 mmHg; Diastolisk < 50 eller > 94 mmHg
22. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 90 dage. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 90 dage.
23. Bloddonation på mere end 500 ml inden for 56 dage eller plasmadonation inden for 7 dage efter screening; klinisk signifikant anæmi eller lavt hæmoglobin (<11 g/dL for kvinder, <12 g/dL for mænd).

24. Raske frivillige, der tager eller har taget nogen form for ordineret eller håndkøbsmedicin (bortset fra 2 g pr. dag acetaminophen, hormonsubstitutionsterapi [HRT], hormonprævention) eller naturlægemidler i de 14 dage før IMP-administration. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens formål, som aftalt af en efterforsker og sponsor's medicinske monitor.

    Kun del III:

25. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd > 27 enheder om ugen og kvinder > 20 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin).
26. Nuværende stofbrugsforstyrrelse, som defineret af DSM-5-kriterier, med andre stoffer end opioider, tobak, cannabis eller alkohol, eller afhængighed af ethvert stof, der ville forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen efter bedømmelse af efterforskeren eller den medicinsk ansvarlige læge .
27. Aktuel historie med alkoholabstinenser inden for et år før screening.
28. Bloddonation på mere end 500 ml inden for 56 dage eller plasmadonation inden for 7 dage efter screening; klinisk signifikant anæmi eller lavt hæmoglobin (< 10 g/dL for kvinder, < 12 g/dL for mænd).
29. Få en blodtryksaflæsning uden for følgende område: Systolisk < 86 eller > 159 mmHg; Diastolisk < 50 eller > 99 mmHg. Investigator bør udelukke akutte ændringer som følge af opioidabstinenser.
30. Har total bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (med direkte bilirubin > 1,3 mg/dL), alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, serumkreatinin > 2 × ULN eller internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,5 × ULN ved screening).
31. Modtog medicinassisteret behandling for OUD (f.eks. metadon, buprenorphin) i de 30 dage før afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
32. Modtaget enhver tidligere behandling med et buprenorphinimplantat eller -injektion.
33. Behandling for OUD påkrævet ved retskendelse.