Studie för att bedöma upprepade doser av INDV-2000 hos friska frivilliga och i behandlingssökande individer med opioidanvändningsstörning

Inklusionskriterier:

1. Kunna verbalisera förståelsen av samtyckesformuläret, kunna ge skriftligt informerat samtycke och uttrycka viljan att slutföra studieprocedurer, kunna följa protokollkrav, regler och regler för studieplatsen och sannolikt att fullfölja alla studieinterventioner.

2. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva med män måste tillsammans med sin partner använda kondom plus en godkänd metod för effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till 30 dagar efter den sista dosen av Investigational Medicinal Product (IMP). Effekten av IMP på effekten av hormonella preventivmedel är okänd. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med kvinnliga partner i fertil ålder måste tillsammans med sin partner använda kondom plus en godkänd metod för effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till 90 dagar efter den sista dosen av IMP och samtycka till att inte donera spermier under denna tidsperiod. Effektiva preventivmetoder är:

   1. Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oralt, intravaginalt eller transdermalt
   2. Hormonell preventivmedel som endast innehåller gestagen: oralt, injicerbart/implanterbart eller intrauterint hormonfrisättande system (IUD)
   3. Implanterbar intrauterin enhet (IUS)
   4. Kirurgisk sterilisering (till exempel vasektomi eller bilateral tubal ligering)
   5. Mankondom med spermiedödande gel/skum eller med honkåpa eller diafragma (dubbel barriär)
   6. avhållsamhet från heterosexuellt samlag som ett medvetet val och etablerat livsstilsmönster

   Endast del I och II:

3. Frisk man eller kvinna.
4. Mellan 18 och 55 år inklusive.

5. Body mass index (BMI) inom 18,0 till 32,0 kg/m^2, inklusive (minsta vikt på minst 50,0 kg vid screening).

   Endast del III:

6. Man eller kvinna som söker behandling för OUD med diagnosen måttlig eller svår OUD enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) kriterier.
7. Mellan 18 och 65 år inklusive.
8. BMI inom 18,0 till 35,0 kg/m^2, inklusive (minsta vikt på minst 50,0 kg vid screening).

Exklusions kriterier:

1. Har en medicinsk historia av kliniskt signifikant neurologisk, kardiovaskulär, njur-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sjukdom eller psykiatrisk störning enligt bedömning av en utredare.
2. Har kliniskt signifikanta onormala biokemi-, hematologi- eller urinanalysresultat som bedömts av en utredare eller medicinskt ansvarig läkare.
3. Har en historia av narkolepsi eller andra betydande sömnstörningar.
4. Har störningar som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring (ADME) processer.
5. Positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV)-1/HIV-2-antikroppar, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (HCVAb).

6. Allvarlig hjärtsjukdom eller andra hjärtbedömningar inklusive, men inte begränsat till:

   1. Okontrollerade arytmier.
   2. Historik av kongestiv hjärtsvikt (CHF).
   3. Hjärtinfarkt <6 månader från mottagandet av första dosen IMP
   4. Okontrollerad symptomatisk angina
   5. QTcF > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor eller historia av förlängt QT-syndrom.
7. Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom, inklusive patienter med kolecystektomi <90 dagar före screening.
8. Samtidig behandling eller behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före den första dosen av något studieläkemedel.
9. Historik av självmordstankar inom 30 dagar före skriftligt informerat samtycke, vilket framgår av att svara "ja" på frågor 4 eller 5 om självmordstankardelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) som slutfördes vid screeningbesöket eller historiken. av ett självmordsförsök (enligt C-SSRS) under 6 månader före informerat samtycke.
10. Dräktiga eller ammande honor.
11. All konsumtion av mat eller dryck som innehåller vallmofrön, grapefrukt eller Sevilla-apelsiner inom 7 dagar före administreringen av IMP.
12. Behandling med alla kända läkemedel som är måttliga eller starka hämmare/inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 inom 30 dagar före första dosen av IMP.
13. Känd allergi eller överkänslighet mot IMP eller dess hjälpämnen.
14. Varje tillstånd som, enligt en utredare eller medicinskt ansvarig läkare, skulle störa utvärderingen av IMP eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.
15. Anknuten till, eller en familjemedlem till, platspersonal som är direkt involverad i studien, eller någon som har ett ekonomiskt intresse av studiens resultat.
16. Försökspersoner som enligt en utredare eller medicinskt ansvarig läkare inte kan uppfylla studiekraven fullt ut.
17. Deltagande i någon annan klinisk studie inom 30 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

18. Nuvarande fängelse eller pågående fängelse/rättslig åtgärd som kan förhindra deltagande eller efterlevnad i studien.

    Endast del I och II:

19. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män > 21 enheter per vecka och kvinnor > 14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin).
20. Positivt testresultat för alkohol och/eller missbruk av droger vid screening
21. Få en blodtrycksavläsning utanför följande intervall: Systoliskt < 86 eller > 149 mmHg; Diastolisk < 50 eller > 94 mmHg
22. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 90 dagarna. Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter, och de som har använt dessa produkter under de senaste 90 dagarna.
23. Blodgivning på mer än 500 ml inom 56 dagar eller plasmadonation inom 7 dagar efter screening; kliniskt signifikant anemi eller lågt hemoglobinvärde (<11 g/dL för kvinnor, <12 g/dL för män).

24. Friska frivilliga som tar eller har tagit några receptbelagda eller receptfria läkemedel (andra än 2 g per dag paracetamol, hormonbehandling [HRT], hormonell preventivmedel) eller naturläkemedel under de 14 dagarna före administrering av IMP. Undantag kan gälla från fall till fall om det anses inte störa studiens syften, enligt överenskommelse mellan en utredare och sponsorns medicinska monitor.

    Endast del III:

25. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män > 27 enheter per vecka och kvinnor > 20 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin).
26. Nuvarande missbruksstörning, som definieras av DSM-5-kriterierna, med andra substanser än opioider, tobak, cannabis eller alkohol, eller beroende av något ämne som skulle störa slutförandet av studien enligt bedömning av utredaren eller medicinskt ansvarig läkare .
27. Aktuell historia av alkoholabstinens inom ett år före screening.
28. Blodgivning på mer än 500 ml inom 56 dagar eller plasmadonation inom 7 dagar efter screening; kliniskt signifikant anemi eller lågt hemoglobin (< 10 g/dL för kvinnor, < 12 g/dL för män).
29. Få en blodtrycksavläsning utanför följande intervall: Systoliskt < 86 eller > 159 mmHg; Diastolisk < 50 eller > 99 mmHg. Utredaren bör utesluta akuta förändringar till följd av abstinens av opioid.
30. Har totalt bilirubin ≥ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (med direkt bilirubin > 1,3 mg/dL), alaninaminotransferas (ALT) ≥ 3 × ULN, aspartataminotransferas (AST) ≥ 3 × ULN, serumkreatinin > 2 × ULN , eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN vid screening).
31. Fick läkemedelsassisterad behandling för OUD (t.ex. metadon, buprenorfin) under 30 dagar innan skriftligt informerat samtycke.
32. Fick någon tidigare behandling med buprenorfinimplantat eller injektion.
33. Behandling för OUD krävs enligt domstolsbeslut.