Badanie mające na celu ocenę powtarzanych dawek INDV-2000 u zdrowych ochotników i osób poszukujących leczenia z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zwerbalizować zrozumienie formularza zgody, wyrazić pisemną świadomą zgodę i zwerbalizować gotowość do ukończenia procedur badania, być w stanie przestrzegać wymagań protokołu, zasad i przepisów ośrodka badawczego oraz prawdopodobnie ukończyć wszystkie interwencje badawcze.

2. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z mężczyznami, muszą stosować wraz ze swoim partnerem prezerwatywę oraz zatwierdzoną skuteczną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP). Wpływ IMP na skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych jest nieznany. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, muszą stosować wraz z partnerką prezerwatywę oraz zatwierdzoną skuteczną metodę antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce IMP i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym okresie czasu. Skuteczne metody antykoncepcji to:

   1. Antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa lub przezskórna
   2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen: doustna, wstrzykiwana/wszczepiana lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUD)
   3. Wszczepialne urządzenie wewnątrzmaciczne (IUS)
   4. Sterylizacja chirurgiczna (na przykład wazektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów)
   5. Prezerwatywa dla mężczyzn z żelem/pianką plemnikobójczą lub z żeńską nasadką lub diafragmą (podwójna bariera)
   6. abstynencja od współżycia heteroseksualnego jako świadomy wybór i utrwalony styl życia

   Tylko część I i II:

3. Zdrowy mężczyzna lub kobieta.
4. Między 18 a 55 rokiem życia włącznie.

5. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 32,0 kg/m^2 włącznie (minimalna waga co najmniej 50,0 kg podczas badania przesiewowego).

   Tylko część III:

6. Mężczyzna lub kobieta poszukujący leczenia OUD z rozpoznaniem umiarkowanego lub ciężkiego OUD według kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5).
7. Między 18 a 65 rokiem życia włącznie.
8. BMI w zakresie od 18,0 do 35,0 kg/m^2 włącznie (minimalna waga co najmniej 50,0 kg podczas badania przesiewowego).

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć historię medyczną klinicznie istotnych chorób neurologicznych, sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, przewlekłych chorób układu oddechowego lub żołądkowo-jelitowego lub zaburzeń psychicznych w ocenie badacza.
2. Mają klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki biochemii, hematologii lub analizy moczu, zgodnie z oceną badacza lub lekarza odpowiedzialnego medycznie.
3. Mieć historię narkolepsji lub innych znaczących zaburzeń snu.
4. Mają zaburzenia, które mogą zakłócać procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania leków (ADME).
5. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1/HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb).

6. Poważna choroba serca lub inne oceny kardiologiczne, w tym między innymi:

   1. Niekontrolowane arytmie.
   2. Historia zastoinowej niewydolności serca (CHF).
   3. Zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy od otrzymania pierwszej dawki IMP
   4. Niekontrolowana objawowa dławica piersiowa
   5. QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet lub zespół wydłużonego QT w wywiadzie.
7. Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych, w tym pacjenci po cholecystektomii <90 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Jednoczesne leczenie lub leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku.
9. Historia myśli samobójczych w ciągu 30 dni przed udzieleniem pisemnej świadomej zgody, potwierdzona odpowiedzią „tak” na pytania 4 lub 5 w części dotyczącej myśli samobójczych skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) wypełnionej podczas wizyty przesiewowej lub historii próby samobójczej (zgodnie z C-SSRS) w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody.
10. Samice w ciąży lub karmiące.
11. Każde spożycie żywności lub napojów zawierających mak, grejpfruty lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni przed podaniem IMP.
12. Leczenie jakimkolwiek znanym lekiem będącym umiarkowanym lub silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
13. Znana alergia lub nadwrażliwość na IMP lub jego substancje pomocnicze.
14. Każdy stan, który w opinii badacza lub lekarza odpowiedzialnego medycznie mógłby zakłócić ocenę IMP lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.
15. Powiązany lub członek rodziny personelu ośrodka bezpośrednio zaangażowanego w badanie lub kogokolwiek, kto ma interes finansowy w wynikach badania.
16. Osoby, które w opinii badacza lub lekarza odpowiedzialnego z medycznego punktu widzenia nie są w stanie w pełni zastosować się do wymagań badania.
17. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody.

18. Aktualne uwięzienie lub toczące się uwięzienie/działanie prawne, które mogłoby uniemożliwić udział w badaniu lub jego przestrzeganie.

    Tylko część I i II:

19. Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa, 25 ml spirytusu 40% lub 125 ml kieliszek wina).
20. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego
21. Mieć odczyt ciśnienia krwi poza następującym zakresem: Skurczowe < 86 lub > 149 mmHg; Rozkurczowe < 50 lub > 94 mmHg
22. Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 90 dni. Obecni użytkownicy e-papierosów i produktów zastępujących nikotynę oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 90 dni.
23. Oddanie krwi większej niż 500 ml w ciągu 56 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni od badania przesiewowego; klinicznie istotna niedokrwistość lub niski poziom hemoglobiny (<11 g/dl dla kobiet, <12 g/dl dla mężczyzn).

24. Zdrowi ochotnicy, którzy przyjmują lub przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty (inne niż 2 g paracetamolu dziennie, hormonalna terapia zastępcza [HTZ], hormonalna antykoncepcja) lub leki ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem IMP. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania, zgodnie z ustaleniami badacza i opiekuna medycznego sponsora.

    Tylko część III:

25. Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 27 jednostek tygodniowo i kobiet > 20 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa, 25 ml spirytusu 40% lub kieliszek wina 125 ml).
26. Aktualne zaburzenie związane z używaniem substancji, zgodnie z kryteriami DSM-5, związane z substancjami innymi niż opioidy, tytoń, konopie indyjskie lub alkohol lub uzależnienie od jakiejkolwiek substancji, która mogłaby przeszkodzić w ukończeniu badania w ocenie badacza lub lekarza odpowiedzialnego medycznie .
27. Aktualna historia odstawienia alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
28. Oddanie krwi większej niż 500 ml w ciągu 56 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni od badania przesiewowego; klinicznie istotna niedokrwistość lub niski poziom hemoglobiny (< 10 g/dl u kobiet, < 12 g/dl u mężczyzn).
29. Mieć odczyt ciśnienia krwi poza następującym zakresem: Skurczowe < 86 lub > 159 mmHg; Rozkurczowe < 50 lub > 99 mmHg. Badacz powinien wykluczyć ostre zmiany wynikające z odstawienia opioidów.
30. Bilirubina całkowita ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN) (z bilirubiną bezpośrednią > 1,3 mg/dl), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 3 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 × GGN, kreatynina w surowicy > 2 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN podczas badania przesiewowego).
31. Otrzymał leczenie wspomagane lekami na OUD (np. metadonem, buprenorfiną) w ciągu 30 dni przed wyrażeniem pisemnej świadomej zgody.
32. Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie za pomocą implantu buprenorfiny lub zastrzyku.
33. Leczenie OUD wymagane na mocy orzeczenia sądu.