Studie zur Bewertung wiederholter Dosen von INDV-2000 bei gesunden Freiwilligen und bei behandlungssuchenden Personen mit Opioidkonsumstörung

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, das Verständnis des Einwilligungsformulars zu verbalisieren, in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Bereitschaft zu verbalisieren, Studienverfahren abzuschließen, in der Lage zu sein, die Protokollanforderungen, Regeln und Vorschriften des Studienorts einzuhalten und wahrscheinlich alle Studieninterventionen abzuschließen.

2. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die mit Männern sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) mit ihrem Partner ein Kondom und eine zugelassene Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung verwenden. Der Einfluss von IMP auf die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva ist nicht bekannt. Männliche Probanden, die mit gebärfähigen Partnerinnen sexuell aktiv sind, müssen mit ihrer Partnerin ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis ein Kondom und eine zugelassene Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung verwenden und sich verpflichten, kein Sperma zu spenden über diesen Zeitraum. Wirksame Verhütungsmethoden sind:

   1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal oder transdermal
   2. Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption: orales, injizierbares/implantierbares oder intrauterines hormonfreisetzendes System (IUP)
   3. Implantierbares Intrauterinpessar (IUS)
   4. Chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie oder beidseitige Tubenligatur)
   5. Kondom für Männer mit spermizidem Gel/Schaum oder mit Kappe oder Diaphragma für Frauen (doppelte Barriere)
   6. Verzicht auf heterosexuellen Verkehr als bewusste Wahl und etabliertes Lebensstilmuster

   Nur Teil I und II:

3. Gesunder Mann oder Frau.
4. Zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich.

5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m², einschließlich (Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg beim Screening).

   Nur Teil III:

6. Mann oder Frau, die eine Behandlung für OUD mit einer Diagnose von mittelschwerer oder schwerer OUD gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5) suchen.
7. Zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich.
8. BMI innerhalb von 18,0 bis einschließlich 35,0 kg/m^2 (Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg beim Screening).

Ausschlusskriterien:

1. Eine Krankengeschichte mit klinisch signifikanten neurologischen, kardiovaskulären, renalen, hepatischen, chronischen Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder psychiatrischen Störungen haben, wie von einem Ermittler beurteilt.
2. Klinisch signifikante abnormale biochemische, hämatologische oder Urinanalyseergebnisse haben, wie von einem Prüfarzt oder einem medizinisch verantwortlichen Arzt beurteilt.
3. Haben Sie eine Vorgeschichte von Narkolepsie oder anderen signifikanten Schlafstörungen.
4. Störungen haben, die die Prozesse der Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung und -ausscheidung (ADME) beeinträchtigen können.
5. Positive Testergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1/HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb).

6. Schwerwiegende Herzerkrankungen oder andere Herzuntersuchungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Unkontrollierte Arrhythmien.
   2. Geschichte der dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF).
   3. Myokardinfarkt < 6 Monate nach Erhalt der ersten IMP-Dosis
   4. Unkontrollierte symptomatische Angina
   5. QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen oder verlängertes QT-Syndrom in der Anamnese.
7. Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung, einschließlich Patienten mit Cholezystektomie <90 Tage vor dem Screening.
8. Gleichzeitige Behandlung oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis eines Studienmedikaments.
9. Vorgeschichte von Suizidgedanken innerhalb von 30 Tagen vor Abgabe der schriftlichen Einverständniserklärung, nachgewiesen durch Beantwortung der Fragen 4 oder 5 zum Suizidgedanken-Teil der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), die beim Screening-Besuch oder in der Vorgeschichte ausgefüllt wurden eines Suizidversuchs (gemäß C-SSRS) in den 6 Monaten vor der Einverständniserklärung.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Jeglicher Verzehr von Speisen oder Getränken, die Mohn, Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der IMP-Verabreichung.
12. Behandlung mit bekannten Arzneimitteln, die mäßige oder starke Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 sind, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Dosis.
13. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IMP oder seine Hilfsstoffe.
14. Jede Bedingung, die nach Meinung eines Prüfarztes oder medizinisch verantwortlichen Arztes die Bewertung des IMP oder die Interpretation der Probandensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
15. Direkt an der Studie beteiligte Mitarbeiter oder Familienmitglieder von direkt an der Studie beteiligten Mitarbeitern oder Personen, die ein finanzielles Interesse am Ergebnis der Studie haben.
16. Probanden, die nach Meinung eines Prüfarztes oder medizinisch verantwortlichen Arztes nicht in der Lage sind, die Studienanforderungen vollständig zu erfüllen.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

18. Aktuelle Inhaftierung oder anstehende Inhaftierung / rechtliche Schritte, die die Teilnahme oder Einhaltung der Studie verhindern könnten.

    Nur Teil I und II:

19. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 21 Einheiten pro Woche und Frauen > 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40% Spiritus oder ein 125 ml Glas Wein).
20. Positives Testergebnis für Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening
21. Haben Sie einen Blutdruckmesswert außerhalb des folgenden Bereichs: Systolisch < 86 oder > 149 mmHg; Diastolisch < 50 oder > 94 mmHg
22. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 90 Tagen geraucht haben. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den letzten 90 Tagen verwendet haben.
23. Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening; klinisch signifikante Anämie oder niedriger Hämoglobinwert (<11 g/dl für Frauen, <12 g/dl für Männer).

24. Gesunde Freiwillige, die in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Arzneimittel (außer 2 g Paracetamol pro Tag, Hormonersatztherapie [HRT], hormonelle Kontrazeption) oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben. Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen, wie von einem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbart.

    Nur Teil III:

25. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 27 Einheiten pro Woche und Frauen > 20 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40% Spiritus oder ein 125 ml Glas Wein).
26. Aktuelle Substanzgebrauchsstörung, wie durch die DSM-5-Kriterien definiert, mit anderen Substanzen als Opioiden, Tabak, Cannabis oder Alkohol oder Abhängigkeit von Substanzen, die den Abschluss der Studie nach Einschätzung des Ermittlers oder des medizinisch verantwortlichen Arztes beeinträchtigen würden .
27. Aktuelle Vorgeschichte des Alkoholentzugs innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
28. Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening; klinisch signifikante Anämie oder niedriger Hämoglobinwert (< 10 g/dl für Frauen, < 12 g/dl für Männer).
29. Haben Sie einen Blutdruckmesswert außerhalb des folgenden Bereichs: Systolisch < 86 oder > 159 mmHg; Diastolisch < 50 oder > 99 mmHg. Der Prüfarzt sollte akute Veränderungen aufgrund eines Opioidentzugs ausschließen.
30. Hat Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (mit direktem Bilirubin > 1,3 mg/dl), Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, Serumkreatinin > 2 × ULN , oder international normalisierte Ratio (INR) > 1,5 × ULN beim Screening).
31. In den 30 Tagen vor der schriftlichen Einverständniserklärung eine medikamentengestützte Behandlung von OUD (z. B. Methadon, Buprenorphin) erhalten.
32. Vorher eine Behandlung mit einem Buprenorphin-Implantat oder einer Injektion erhalten.
33. Behandlung von OUD per Gerichtsbeschluss erforderlich.