Estudio para evaluar dosis repetidas de INDV-2000 en voluntarios sanos y en personas que buscan tratamiento con trastorno por consumo de opiáceos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio, ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, las normas y reglamentos del sitio del estudio y es probable que complete todas las intervenciones del estudio.

2. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con hombres deben usar, con su pareja, un preservativo más un método anticonceptivo eficaz aprobado desde el momento de la selección hasta 30 días después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP). Se desconoce el impacto de IMP sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Los sujetos masculinos sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben usar, con su pareja, un preservativo más un método anticonceptivo eficaz aprobado desde el momento de la selección hasta 90 días después de la última dosis de IMP y aceptar no donar esperma. durante este período de tiempo. Los métodos anticonceptivos efectivos son:

   1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo: sistema liberador de hormonas (DIU) oral, inyectable/implantable o intrauterino
   3. Dispositivo intrauterino implantable (SIU)
   4. Esterilización quirúrgica (por ejemplo, vasectomía o ligadura de trompas bilateral)
   5. Preservativo masculino con gel/espuma espermicida o con capuchón o diafragma femenino (doble barrera)
   6. abstinencia de relaciones heterosexuales como una elección consciente y un patrón establecido de estilo de vida

   Parte I y II solamente:

3. Hombre o mujer sanos.
4. Entre 18 y 55 años de edad inclusive.

5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m^2, inclusive (peso mínimo de al menos 50,0 kg en la selección).

   Solo la Parte III:

6. Hombre o mujer que buscan tratamiento para OUD con un diagnóstico de OUD moderado o grave según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª Edición (DSM-5).
7. Entre 18 y 65 años de edad inclusive.
8. IMC entre 18,0 y 35,0 kg/m^2, inclusive (peso mínimo de al menos 50,0 kg en la selección).

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes médicos de enfermedades neurológicas, cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias o gastrointestinales crónicas o trastornos psiquiátricos clínicamente significativos según lo juzgue un investigador.
2. Tener resultados anormales de bioquímica, hematología o análisis de orina clínicamente significativos según lo juzgado por un investigador o médico médicamente responsable.
3. Tener antecedentes de narcolepsia u otros trastornos importantes del sueño.
4. Tienen trastornos que pueden interferir con los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (ADME).
5. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb).

6. Enfermedad cardíaca grave u otras evaluaciones cardíacas que incluyen, entre otras:

   1. Arritmias no controladas.
   2. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
   3. Infarto de miocardio <6 meses desde la recepción de la primera dosis de IMP
   4. Angina sintomática no controlada
   5. QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres o antecedentes de síndrome de QT prolongado.
7. Enfermedad hepática o biliar activa actual, incluidos sujetos con colecistectomía <90 días antes de la selección.
8. Tratamiento simultáneo o tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de cualquier fármaco del estudio.
9. Historial de ideación suicida dentro de los 30 días anteriores a proporcionar el consentimiento informado por escrito, como se evidencia respondiendo "sí" a las preguntas 4 o 5 en la parte de la ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) completada en la visita de selección o historia de un intento de suicidio (según la C-SSRS) en los 6 meses anteriores al consentimiento informado.
10. Hembras gestantes o lactantes.
11. Cualquier consumo de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola, toronja o naranja amarga dentro de los 7 días anteriores a la administración del IMP.
12. Tratamiento con cualquier fármaco conocido que sea un inhibidor/inductor moderado o potente del citocromo P450 (CYP) 3A4 en los 30 días anteriores a la primera dosis de IMP.
13. Alergia o hipersensibilidad conocida al IMP o a sus excipientes.
14. Cualquier condición que, en opinión de un investigador o médico médicamente responsable, podría interferir con la evaluación del IMP o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
15. Afiliado o familiar del personal del sitio directamente involucrado en el estudio, o cualquier persona con un interés financiero en el resultado del estudio.
16. Sujetos que no puedan, en opinión de un investigador o médico médicamente responsable, cumplir plenamente con los requisitos del estudio.
17. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.

18. Encarcelamiento actual o encarcelamiento pendiente/acción legal que podría impedir la participación o el cumplimiento en el estudio.

    Parte I y II solamente:

19. Consumo regular de alcohol en hombres > 21 unidades por semana y mujeres > 14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL).
20. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o cualquier droga de abuso en la evaluación
21. Tener una lectura de presión arterial fuera del siguiente rango: sistólica < 86 o > 149 mmHg; Diastólica < 50 o > 94 mmHg
22. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 90 días. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina, y aquellos que han usado estos productos en los últimos 90 días.
23. Donación de sangre de más de 500 ml dentro de los 56 días o donación de plasma dentro de los 7 días posteriores a la selección; anemia clínicamente significativa o hemoglobina baja (<11 g/dL para mujeres, <12 g/dL para hombres).

24. Voluntarios sanos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier medicamento recetado o de venta libre (aparte de 2 g por día de paracetamol, terapia de reemplazo hormonal [TRH], anticoncepción hormonal) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP. Se pueden aplicar excepciones caso por caso si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por un Investigador y el Monitor Médico del Patrocinador.

    Solo la Parte III:

25. Consumo regular de alcohol en hombres > 27 unidades por semana y mujeres > 20 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL).
26. Trastorno actual por consumo de sustancias, tal como se define en los criterios del DSM-5, con cualquier sustancia distinta de los opiáceos, el tabaco, el cannabis o el alcohol, o dependencia de cualquier sustancia que pueda interferir con la finalización del estudio a juicio del investigador o del médico responsable. .
27. Antecedentes actuales de abstinencia de alcohol en el año anterior a la selección.
28. Donación de sangre de más de 500 ml dentro de los 56 días o donación de plasma dentro de los 7 días posteriores a la selección; anemia clínicamente significativa o hemoglobina baja (< 10 g/dL para mujeres, < 12 g/dL para hombres).
29. Tener una lectura de presión arterial fuera del siguiente rango: sistólica < 86 o > 159 mmHg; Diastólica < 50 o > 99 mmHg. El investigador debe descartar cambios agudos resultantes de la abstinencia de opioides.
30. Tiene bilirrubina total ≥ 1,5 × límite superior normal (ULN) (con bilirrubina directa > 1,3 mg/dl), alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × ULN, creatinina sérica > 2 × ULN , o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 × LSN en la selección).
31. Recibió tratamiento asistido por medicamentos para OUD (p. ej., metadona, buprenorfina) en los 30 días anteriores a proporcionar el consentimiento informado por escrito.
32. Recibió algún tratamiento previo con un implante o inyección de buprenorfina.
33. Tratamiento para OUD requerido por orden judicial.