Tanulmány az INDV-2000 ismételt adagjainak felmérésére egészséges önkénteseknél és opioidhasználati zavarral küzdő egyének kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Képes szóban kifejezni a beleegyezési űrlap megértését, képes írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, és szóban kifejezni hajlandóságát a vizsgálati eljárások elvégzésére, képes betartani a vizsgálati helyszín protokollkövetelményeit, szabályait és előírásait, és valószínűleg elvégzi az összes vizsgálati beavatkozást.

2. Azoknak a fogamzóképes korú női alanyoknak, akik szexuális életet folytatnak férfiakkal, partnerükkel együtt óvszert és jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszert kell használniuk a szűréstől a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) utolsó adagját követő 30 napig. Az IMP hatása a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságára nem ismert. A fogamzóképes női partnerekkel szexuálisan aktív férfi alanyoknak partnerükkel együtt óvszert és jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszert kell használniuk a szűréstől az utolsó IMP-adag beadását követő 90 napig, és vállalniuk kell, hogy nem adnak spermát. ezen időszak alatt. A hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

   1. Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, intravaginális vagy transzdermális
   2. Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás: orális, injektálható/beültethető vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUD)
   3. Beültethető méhen belüli eszköz (IUS)
   4. Sebészeti sterilizálás (például vazektómia vagy kétoldali petevezeték lekötés)
   5. Férfi óvszer spermicid géllel/habbal vagy női sapkával vagy membránnal (kettős gát)
   6. a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás, mint tudatos választás és kialakult életmód

   Csak az I. és II. rész:

3. Egészséges férfi vagy nőstény.
4. 18 és 55 éves kor között.

5. Testtömeg-index (BMI) 18,0-32,0 kg/m^2 között, beleértve (legalább 50,0 kg a szűréskor).

   Csak a III. rész:

6. Férfi vagy nő, aki OUD miatt keres kezelést közepes vagy súlyos OUD diagnózisával a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) kritériumai szerint.
7. 18 és 65 éves kor között.
8. BMI 18,0 és 35,0 kg/m^2 között, beleértve (legalább 50,0 kg a szűréskor).

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős neurológiai, szív- és érrendszeri, vese-, máj-, krónikus légzőszervi vagy gasztrointesztinális betegség, vagy pszichiátriai rendellenesség szerepel a vizsgálatot végző személy megítélése szerint.
2. Klinikailag szignifikáns kóros biokémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekkel kell rendelkeznie, a vizsgáló vagy az orvosilag felelős orvos megítélése szerint.
3. Anamnézisében narkolepszia vagy más jelentős alvászavar szerepel.
4. Olyan rendellenességei vannak, amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztását (ADME).
5. Pozitív teszteredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV)-1/HIV-2 antitestekre, a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestekre (HCVAb).

6. Súlyos szívbetegség vagy egyéb szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Kontrollálatlan aritmiák.
   2. Pangásos szívelégtelenség (CHF) anamnézisében.
   3. Szívinfarktus <6 hónappal az első IMP adag beadásától számítva
   4. Kontrollálatlan tüneti angina
   5. QTcF > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma.
7. Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség, beleértve azokat az alanyokat is, akiknél a szűrés előtt <90 nappal kolecisztektómiát végeztek.
8. Egyidejű kezelés vagy kezelés egy vizsgált gyógyszerrel bármely vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
9. Az öngyilkossági gondolatok előzményei az írásos beleegyezés megadása előtt 30 napon belül, amit a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatokra vonatkozó 4. vagy 5. kérdésére adott „igen” válasz bizonyít a szűrési látogatáson vagy a történelem során. öngyilkossági kísérletről (a C-SSRS szerint) a tájékozott beleegyezés előtti 6 hónapban.
10. Terhes vagy szoptató nőstények.
11. Mákmagot, grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó étel vagy ital fogyasztása az IMP beadását megelőző 7 napon belül.
12. Kezelés bármely ismert gyógyszerrel, amely mérsékelten vagy erősen gátló/induktor a citokróm P450 (CYP) 3A4-hez az IMP első adagját megelőző 30 napon belül.
13. Ismert allergia vagy túlérzékenység az IMP-vel vagy segédanyagaival szemben.
14. Bármilyen körülmény, amely egy vizsgáló vagy egészségügyileg felelős orvos véleménye szerint megzavarná a vizsgálati készítmény értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését.
15. A vizsgálatban közvetlenül részt vevő helyszíni személyzettel kapcsolatban álló vagy annak családtagja, vagy bárki, akinek anyagi érdekeltsége van a vizsgálat kimenetelében.
16. Olyan alanyok, akik a vizsgáló vagy az egészségügyileg felelős orvos véleménye szerint nem képesek teljes mértékben megfelelni a vizsgálati követelményeknek.
17. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 30 napon belül.

18. Jelenlegi bebörtönzés vagy függőben lévő bebörtönzés/jogi lépés, amely megakadályozhatja a vizsgálatban való részvételt vagy megfelelést.

    Csak az I. és II. rész:

19. Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál > heti 21 egység, nőknél > heti 14 egységnél (1 egység = ½ korsó sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor).
20. Pozitív teszteredmény az alkoholra és/vagy bármilyen kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor
21. Vérnyomásértéke a következő tartományon kívül esik: szisztolés < 86 vagy > 149 Hgmm; Diasztolés < 50 vagy > 94 Hgmm
22. Jelenlegi dohányosok és azok, akik az elmúlt 90 napban dohányoztak. Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói, valamint azok, akik az elmúlt 90 napban használták ezeket a termékeket.
23. 500 ml-nél nagyobb véradás a szűrést követő 56 napon belül vagy plazmaadás a szűrést követő 7 napon belül; klinikailag jelentős vérszegénység vagy alacsony hemoglobinszint (<11 g/dl nőknél, <12 g/dl férfiaknál).

24. Egészséges önkéntesek, akik az IMP beadása előtti 14 napon belül bármilyen felírt vagy vény nélkül kapható gyógyszert (napi 2 g-tól eltérő acetaminofent, hormonpótló terápiát [HRT], hormonális fogamzásgátlást) vagy gyógynövényes gyógyszert szednek vagy szedtek. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem akadályozzák a vizsgálat céljait, ahogyan a vizsgáló és a szponzor orvosi megfigyelője megállapodott.

    Csak a III. rész:

25. Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál > heti 27 egység és nőknél > 20 egység/hét (1 egység = ½ korsó sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor).
26. Jelenlegi szerhasználati zavar, a DSM-5 kritériumok szerint, az opioidokon, dohányon, kannabiszon vagy alkoholon kívüli egyéb anyagokkal, vagy bármely olyan anyagtól való függőség, amely a vizsgáló vagy orvosilag felelős orvos megítélése szerint akadályozná a vizsgálat befejezését .
27. Alkoholelvonás jelenlegi története a szűrést megelőző egy éven belül.
28. 500 ml-nél nagyobb véradás a szűrést követő 56 napon belül vagy plazmaadás a szűrést követő 7 napon belül; klinikailag jelentős vérszegénység vagy alacsony hemoglobinszint (<10 g/dl nőknél, <12 g/dl férfiaknál).
29. Vérnyomásértéke a következő tartományon kívül esik: szisztolés < 86 vagy > 159 Hgmm; Diasztolés < 50 vagy > 99 Hgmm. A vizsgálónak ki kell zárnia az opioid-megvonásból eredő akut változásokat.
30. Összes bilirubinszintje ≥ 1,5 × a normál felső határa (ULN) (direkt bilirubinszint > 1,3 mg/dl), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 3 × ULN, aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 3 × ULN, szérum kreatinin > 2 × ULN , vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN a szűréskor).
31. Gyógyszeres kezelést kapott OUD miatt (pl. metadon, buprenorfin) az írásos beleegyezés megadását megelőző 30 napon belül.
32. Bármilyen előzetes kezelést kapott buprenorfin implantátummal vagy injekcióval.
33. Az OUD kezelését bírósági végzés írja elő.