Estudo para avaliar doses repetidas de INDV-2000 em voluntários saudáveis ​​e em indivíduos em busca de tratamento com transtorno por uso de opioides

Critério de inclusão:

1. Capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, capaz de fornecer consentimento informado por escrito e verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo, ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo, regras e regulamentos do local do estudo e provavelmente concluir todas as intervenções do estudo.

2. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil que sejam sexualmente ativos com homens devem usar, com seu parceiro, um preservativo mais um método contraceptivo eficaz aprovado desde o momento da triagem até 30 dias após a última dose do Medicamento Experimental (PIM). O impacto do IMP na eficácia dos contraceptivos hormonais é desconhecido. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem usar, com sua parceira, um preservativo mais um método contraceptivo eficaz aprovado desde o momento da triagem até 90 dias após a última dose de IMP e concordar em não doar esperma durante este período de tempo. Métodos eficazes de contracepção são:

   1. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica
   2. Anticoncepção hormonal apenas com progestagênio: oral, injetável/implantável ou sistema intrauterino de liberação de hormônio (DIU)
   3. Dispositivo intra-uterino implantável (SIU)
   4. Esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia ou ligadura bilateral das trompas)
   5. Preservativo masculino com gel/espuma espermicida ou com tampa ou diafragma feminino (dupla barreira)
   6. abstinência de relações heterossexuais como uma escolha consciente e padrão de estilo de vida estabelecido

   Parte I e II apenas:

3. Macho ou fêmea saudável.
4. Entre 18 e 55 anos inclusive.

5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m^2, inclusive (peso mínimo de pelo menos 50,0 kg na triagem).

   Parte III apenas:

6. Homem ou mulher procurando tratamento para OUD com diagnóstico de OUD moderado ou grave pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5).
7. Entre 18 e 65 anos inclusive.
8. IMC dentro de 18,0 a 35,0 kg/m^2, inclusive (peso mínimo de pelo menos 50,0 kg na Triagem).

Critério de exclusão:

1. Ter um histórico médico de doenças neurológicas, cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias ou gastrointestinais clinicamente significativas ou distúrbios psiquiátricos, conforme julgado por um Investigador.
2. Ter resultados anormais de bioquímica, hematologia ou exame de urina clinicamente significativos, conforme julgado por um investigador ou médico responsável.
3. Ter um histórico de narcolepsia ou outros distúrbios do sono significativos.
4. Têm distúrbios que podem interferir nos processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas (ADME).
5. Resultados de testes positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb).

6. Doença cardíaca grave ou outras avaliações cardíacas, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Arritmias não controladas.
   2. História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
   3. Infarto do miocárdio <6 meses a partir do recebimento da primeira dose de IMP
   4. Angina sintomática não controlada
   5. QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres ou história de síndrome do QT prolongado.
7. Doença hepática ou biliar ativa atual, incluindo indivíduos com colecistectomia <90 dias antes da triagem.
8. Tratamento concomitante ou tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de qualquer medicamento do estudo.
9. Histórico de ideação suicida dentro de 30 dias antes de fornecer o consentimento informado por escrito, conforme evidenciado pela resposta "sim" às perguntas 4 ou 5 sobre a parte de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) concluída na visita de triagem ou histórico de uma tentativa de suicídio (de acordo com o C-SSRS) nos 6 meses anteriores ao consentimento informado.
10. Fêmeas grávidas ou lactantes.
11. Qualquer consumo de alimentos ou bebidas contendo sementes de papoula, toranja ou laranja de Sevilha nos 7 dias anteriores à administração do IMP.
12. Tratamento com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de 30 dias antes da primeira dose de IMP.
13. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao IMP ou seus excipientes.
14. Qualquer condição que, na opinião de um investigador ou médico responsável, interfira na avaliação do IMP ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
15. Afiliado ou membro da família da equipe do centro diretamente envolvido no estudo ou qualquer pessoa com interesse financeiro no resultado do estudo.
16. Indivíduos que são incapazes, na opinião de um investigador ou médico responsável, de cumprir integralmente os requisitos do estudo.
17. Participação em qualquer outro estudo clínico até 30 dias antes da assinatura do termo de consentimento informado.

18. Prisão atual ou prisão pendente/ação legal que possa impedir a participação ou adesão ao estudo.

    Parte I e II apenas:

19. Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
20. Resultado do teste positivo para álcool e/ou qualquer droga de abuso na triagem
21. Ter leitura da pressão arterial fora da seguinte faixa: Sistólica < 86 ou > 149 mmHg; Diastólica < 50 ou > 94 mmHg
22. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 90 dias. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 90 dias.
23. Doação de sangue superior a 500 mL em até 56 dias ou doação de plasma em até 7 dias após a triagem; anemia clinicamente significativa ou baixa hemoglobina (<11 g/dL para mulheres, <12 g/dL para homens).

24. Voluntários saudáveis ​​que estejam tomando ou tenham tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto 2 g por dia de acetaminofeno, terapia de reposição hormonal [TRH], contracepção hormonal) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração do IMP. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, se for considerado que não interferem nos objetivos do estudo, conforme acordado entre um investigador e o monitor médico do patrocinador.

    Parte III apenas:

25. Consumo regular de álcool em homens > 27 unidades por semana e mulheres > 20 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
26. Transtorno atual por uso de substâncias, conforme definido pelos critérios do DSM-5, com quaisquer substâncias que não sejam opioides, tabaco, maconha ou álcool, ou dependência de qualquer substância que interfira na conclusão do estudo por julgamento do investigador ou do médico responsável .
27. História atual de abstinência de álcool no período de um ano antes da triagem.
28. Doação de sangue superior a 500 mL em até 56 dias ou doação de plasma em até 7 dias após a triagem; anemia clinicamente significativa ou hemoglobina baixa (< 10 g/dL para mulheres, < 12 g/dL para homens).
29. Ter leitura da pressão arterial fora da seguinte faixa: Sistólica < 86 ou > 159 mmHg; Diastólica < 50 ou > 99 mmHg. O investigador deve descartar alterações agudas resultantes da abstinência de opioides.
30. Tem bilirrubina total ≥ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (com bilirrubina direta > 1,3 mg/dL), alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 × LSN, creatinina sérica > 2 × LSN , ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN na triagem).
31. Recebeu tratamento assistido por medicamentos para OUD (por exemplo, metadona, buprenorfina) nos 30 dias anteriores ao fornecimento do consentimento informado por escrito.
32. Recebeu qualquer tratamento anterior com um implante ou injeção de buprenorfina.
33. Tratamento para OUD exigido por ordem judicial.