Studie ter beoordeling van herhaalde doses INDV-2000 bij gezonde vrijwilligers en bij behandeling zoekende personen met een opioïdengebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

1. In staat om het begrip van het toestemmingsformulier te verwoorden, in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid te verwoorden om onderzoeksprocedures te voltooien, in staat zijn om te voldoen aan protocolvereisten, regels en voorschriften van de onderzoekslocatie, en waarschijnlijk alle onderzoeksinterventies te voltooien.

2. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met mannen moeten met hun partner een condoom en een goedgekeurde methode van effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van screening tot 30 dagen na de laatste dosis Investigational Medicinal Product (IMP). De invloed van IMP op de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva is niet bekend. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten met hun partner een condoom en een goedgekeurde methode van effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van screening tot 90 dagen na de laatste dosis IMP en ermee instemmen geen sperma te doneren over deze periode. Effectieve anticonceptiemethoden zijn:

   1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal of transdermaal
   2. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen: oraal, injecteerbaar/implanteerbaar of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUD)
   3. Implanteerbaar spiraaltje (IUS)
   4. Chirurgische sterilisatie (bijvoorbeeld vasectomie of bilaterale tubaligatie)
   5. Mannencondoom met zaaddodende gel/schuim of met vrouwendop of pessarium (dubbele barrière)
   6. onthouding van heteroseksuele omgang als een bewuste keuze en een vaststaand levensstijlpatroon

   Alleen deel I en II:

3. Gezonde man of vrouw.
4. Tussen 18 en 55 jaar inclusief.

5. Body mass index (BMI) binnen 18,0 tot en met 32,0 kg/m^2 (minimaal 50,0 kg bij screening).

   Alleen deel III:

6. Man of vrouw die behandeling zoekt voor OUD met een diagnose van matige of ernstige OUD volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5).
7. Tussen 18 en 65 jaar inclusief.
8. BMI binnen 18,0 tot en met 35,0 kg/m^2 (minimaal 50,0 kg bij screening).

Uitsluitingscriteria:

1. Een medische voorgeschiedenis hebben van klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen, of psychiatrische stoornissen zoals beoordeeld door een onderzoeker.
2. Klinisch significante abnormale biochemische, hematologische of urineonderzoekresultaten hebben, zoals beoordeeld door een onderzoeker of medisch verantwoordelijke arts.
3. Een voorgeschiedenis hebben van narcolepsie of andere significante slaapstoornissen.
4. Aandoeningen hebben die kunnen interfereren met de processen van absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen (ADME).
5. Positieve testresultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/HIV-2, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).

6. Ernstige hartziekte of andere cardiale beoordelingen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ongecontroleerde aritmieën.
   2. Geschiedenis van congestief hartfalen (CHF).
   3. Myocardinfarct <6 maanden na ontvangst van de eerste dosis IMP
   4. Ongecontroleerde symptomatische angina pectoris
   5. QTcF > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen of een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
7. Huidige actieve lever- of galaandoening, inclusief proefpersonen met cholecystectomie <90 dagen voorafgaand aan de screening.
8. Gelijktijdige behandeling of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
9. Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zoals blijkt uit het beantwoorden van "ja" op vraag 4 of 5 op het gedeelte over zelfmoordgedachten van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ingevuld tijdens het screeningsbezoek of geschiedenis van een zelfmoordpoging (volgens de C-SSRS) in de 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
10. Zwangere of zogende vrouwtjes.
11. Elke consumptie van voedsel of drank die maanzaad, grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de IMP-toediening.
12. Behandeling met alle bekende geneesmiddelen die matige of sterke remmers/inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4 binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
13. Bekende allergie of overgevoeligheid voor IMP of zijn hulpstoffen.
14. Elke aandoening die, naar de mening van een onderzoeker of medisch verantwoordelijke arts, de evaluatie van het IMP of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
15. Verbonden met, of een familielid van, personeel van de locatie dat direct betrokken is bij het onderzoek, of iemand die een financieel belang heeft bij de uitkomst van het onderzoek.
16. Proefpersonen die naar het oordeel van een Onderzoeker of medisch verantwoordelijke arts niet in staat zijn om volledig aan de onderzoekseisen te voldoen.
17. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier.

18. Huidige opsluiting of aanstaande opsluiting/juridische actie die deelname aan of naleving van het onderzoek zou kunnen verhinderen.

    Alleen deel I en II:

19. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen > 21 eenheden per week en vrouwen > 14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml).
20. Positief testresultaat voor alcohol en/of drugsmisbruik bij screening
21. Een bloeddrukmeting hebben buiten het volgende bereik: Systolisch < 86 of > 149 mmHg; Diastolisch < 50 of > 94 mmHg
22. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 90 dagen hebben gerookt. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten, en degenen die deze producten in de afgelopen 90 dagen hebben gebruikt.
23. Bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen 56 dagen of plasmadonatie binnen 7 dagen na screening; klinisch significante bloedarmoede of laag hemoglobinegehalte (<11 g/dl voor vrouwen, <12 g/dl voor mannen).

24. Gezonde vrijwilligers die voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddelen (anders dan 2 g paracetamol per dag, hormoonvervangende therapie [HST], hormonale anticonceptie) of kruidengeneesmiddelen gebruiken of hebben gebruikt in de 14 dagen vóór IMP-toediening. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals overeengekomen door een onderzoeker en de medische monitor van de sponsor.

    Alleen deel III:

25. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen > 27 eenheden per week en vrouwen > 20 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml).
26. Huidige stoornis in het gebruik van middelen, zoals gedefinieerd door de DSM-5-criteria, met andere stoffen dan opioïden, tabak, cannabis of alcohol, of afhankelijkheid van een stof die de voltooiing van het onderzoek zou verstoren naar het oordeel van de onderzoeker of medisch verantwoordelijke arts .
27. Huidige geschiedenis van alcoholontwenning binnen een jaar voorafgaand aan de screening.
28. Bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen 56 dagen of plasmadonatie binnen 7 dagen na screening; klinisch significante anemie of laag hemoglobinegehalte (< 10 g/dl voor vrouwen, < 12 g/dl voor mannen).
29. Een bloeddrukmeting hebben buiten het volgende bereik: Systolisch < 86 of > 159 mmHg; Diastolisch < 50 of > 99 mmHg. Onderzoeker moet acute veranderingen als gevolg van ontwenning van opioïden uitsluiten.
30. Heeft totaal bilirubine ≥ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (met direct bilirubine > 1,3 mg/dl), alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 3 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, serumcreatinine > 2 × ULN of internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN bij screening).
31. Medicamenteuze behandeling gekregen voor OUD (bijv. methadon, buprenorfine) in de 30 dagen voorafgaand aan het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
32. Een eerdere behandeling met een buprenorfine-implantaat of -injectie heeft gekregen.
33. Behandeling voor OUD vereist door gerechtelijk bevel.