Studio per valutare dosi ripetute di INDV-2000 in volontari sani e in persone in cerca di trattamento con disturbo da uso di oppioidi

Criterio di inclusione:

1. In grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso, in grado di fornire il consenso informato scritto e verbalizzare la disponibilità a completare le procedure di studio, essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo, le norme e i regolamenti del sito di studio ed essere in grado di completare tutti gli interventi di studio.

2. I soggetti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attivi con i maschi devono utilizzare, con il loro partner, un preservativo più un metodo approvato di contraccezione efficace dal momento dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di Prodotto medicinale sperimentale (IMP). L'impatto dell'IMP sull'efficacia dei contraccettivi ormonali non è noto. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare, con il proprio partner, un preservativo più un metodo approvato di contraccezione efficace dal momento dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP e accettare di non donare lo sperma in questo periodo di tempo. Metodi contraccettivi efficaci sono:

   1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica
   2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico: sistema di rilascio ormonale (IUD) orale, iniettabile/impiantabile o intrauterino
   3. Dispositivo intrauterino impiantabile (IUS)
   4. Sterilizzazione chirurgica (ad esempio, vasectomia o legatura bilaterale delle tube)
   5. Preservativo maschile con gel/schiuma spermicida o con cappuccio o diaframma femminile (doppia barriera)
   6. l'astinenza dai rapporti eterosessuali come scelta consapevole e modello consolidato di stile di vita

   Solo parte I e II:

3. Maschio o femmina sano.
4. Età compresa tra 18 e 55 anni.

5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m^2 inclusi (peso minimo di almeno 50,0 kg allo Screening).

   Solo parte III:

6. Maschio o femmina in cerca di trattamento per OUD con diagnosi di OUD moderato o grave secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5).
7. Età compresa tra 18 e 65 anni.
8. BMI compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m^2 inclusi (peso minimo di almeno 50,0 kg allo Screening).

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia medica di malattia neurologica, cardiovascolare, renale, epatica, cronica respiratoria o gastrointestinale clinicamente significativa o disturbo psichiatrico come giudicato da un Investigatore.
2. Avere risultati biochimici, ematologici o delle analisi delle urine anormali clinicamente significativi come giudicati da un investigatore o medico responsabile dal punto di vista medico.
3. Avere una storia di narcolessia o altri disturbi del sonno significativi.
4. Avere disturbi che possono interferire con i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME) del farmaco.
5. Risultati positivi del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/HIV-2, dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCVAb).

6. Malattie cardiache gravi o altre valutazioni cardiache incluse, ma non limitate a:

   1. Aritmie incontrollate.
   2. Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF).
   3. Infarto del miocardio <6 mesi dal ricevimento della prima dose di IMP
   4. Angina sintomatica incontrollata
   5. QTcF > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine o storia di sindrome del QT prolungato.
7. Malattia epatica o biliare attiva in corso, compresi i soggetti con colecistectomia <90 giorni prima dello screening.
8. Trattamento concomitante o trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio.
9. Storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti alla fornitura del consenso informato scritto, come evidenziato dalla risposta "sì" alle domande 4 o 5 sulla porzione di ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) completata alla visita di screening o all'anamnesi di un tentativo di suicidio (secondo il C-SSRS) nei 6 mesi precedenti il ​​consenso informato.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Qualsiasi consumo di cibo o bevanda contenente semi di papavero, pompelmo o arance di Siviglia nei 7 giorni precedenti l'amministrazione dell'IMP.
12. Trattamento con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 30 giorni prima della prima dose di IMP.
13. Allergia o ipersensibilità nota all'IMP o ai suoi eccipienti.
14. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione di uno sperimentatore o di un medico responsabile dal punto di vista medico, interferirebbe con la valutazione dell'IMP o con l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.
15. Affiliato o familiare del personale del sito direttamente coinvolto nello studio o chiunque abbia un interesse finanziario nell'esito dello studio.
16. - Soggetti che non sono in grado, secondo l'opinione di uno sperimentatore o di un medico responsabile dal punto di vista medico, di rispettare pienamente i requisiti dello studio.
17. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato.

18. Incarcerazione in corso o in attesa di incarcerazione/azione legale che potrebbe impedire la partecipazione o la conformità allo studio.

    Solo parte I e II:

19. Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana e nelle femmine > 14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml).
20. Risultato positivo al test per alcol e/o eventuali droghe d'abuso allo screening
21. Avere una lettura della pressione arteriosa al di fuori del seguente intervallo: sistolica < 86 o > 149 mmHg; Diastolica < 50 o > 94 mmHg
22. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 90 giorni. Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 90 giorni.
23. Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni o donazione di plasma entro 7 giorni dallo screening; anemia clinicamente significativa o bassa emoglobina (<11 g/dL per le femmine, <12 g/dL per i maschi).

24. Volontari sani che stanno assumendo o hanno assunto farmaci prescritti o da banco (diversi da 2 g al giorno di paracetamolo, terapia ormonale sostitutiva [HRT], contraccezione ormonale) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP. Eccezioni possono essere applicate caso per caso se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor.

    Solo parte III:

25. Consumo regolare di alcol nei maschi > 27 unità a settimana e nelle femmine > 20 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml).
26. Disturbo da uso corrente di sostanze, come definito dai criteri del DSM-5, con qualsiasi sostanza diversa da oppioidi, tabacco, cannabis o alcol, o dipendenza da qualsiasi sostanza che interferirebbe con il completamento dello studio a giudizio dello Sperimentatore o del medico responsabile dal punto di vista medico .
27. Storia attuale di astinenza da alcol entro un anno prima dello screening.
28. Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni o donazione di plasma entro 7 giorni dallo screening; anemia clinicamente significativa o bassa emoglobina (< 10 g/dL per le femmine, < 12 g/dL per i maschi).
29. Avere una lettura della pressione arteriosa al di fuori del seguente intervallo: sistolica < 86 o > 159 mmHg; Diastolica < 50 o > 99 mmHg. Lo sperimentatore dovrebbe escludere cambiamenti acuti derivanti dall'astinenza da oppiacei.
30. Bilirubina totale ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (con bilirubina diretta > 1,3 mg/dL), alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × ULN, creatinina sierica > 2 × ULN , o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN allo screening).
31. Ricevuto trattamento farmacologico per OUD (ad es. Metadone, buprenorfina) nei 30 giorni precedenti la fornitura del consenso informato scritto.
32. Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con un impianto o un'iniezione di buprenorfina.
33. Trattamento per OUD richiesto per ordine del tribunale.