Lasten immuniteetin muuttaminen dihydroartemisiniini-piperakiinilla (MIC-DroP) (MIC-DroP)
torstai 4. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Grant Dorsey, M.D, Ph.D.
Pienten lasten vastustuskyvyn parantaminen malariaa vastaan tehokkaalla kemoprevention avulla
MIC-DroP-kokeessa testataan hypoteesia, jonka mukaan varhaisen iän verivaiheen malariaantigeenialtistuksen estäminen jaksoittaisella ennaltaehkäisevällä hoidolla (IPT) parantaa suojaavaa immuniteettia malariaa vastaan.
Tässä tutkimuksessa hyödynnetään ainutlaatuista tilaisuutta tutkia äideille syntyneitä vauvoja, joita seurataan NIH:n rahoittamassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, joka koski uusia ajoittaista ennaltaehkäisevää raskauden hoitoa (IPTp) (NCT04336189).
MIC-DroP hyödyntää emo-IPTp-tutkimusta ottaakseen mukaan 924 lasta, jotka satunnaistetaan 8 viikon iässä, jotta he eivät saa ajoittaista ennaltaehkäisevää hoitoa lapsuudessa (IPTc), kuukausittaista DP:tä 8 viikosta 1 vuoden ikään tai kuukausittaista DP:tä 8 vuoden iässä. viikosta 2-vuotiaisiin ja seuraa sitten lapsia 4-vuotiaisiin.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on verrata malarian ilmaantuvuutta 2–4-vuotiailla lapsilla, jotka on satunnaistettu saamaan ilman IPTc:tä, kuukausittaista DP:tä ensimmäisen elinvuoden aikana tai kuukausittaista DP:tä kahden ensimmäisen elinvuoden aikana.
Tutkijat hyödyntävät myös tätä tutkimusta immuunijärjestelmän kehityksen arvioimiseksi varhaislapsuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen III, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 924 HIV-tartunnan saamatonta lasta.
Lapset, jotka ovat syntyneet äideille, jotka on otettu mukaan meneillään olevaan kliiniseen tutkimukseen eri IPTp-haaroista raskauden aikana (NCT 04336189), otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Emo-IPTp-tutkimuksessa 2757 HIV-tartunnan saamatonta raskaana olevaa naista satunnaistetaan saamaan IPTp:tä pelkällä sulfadoksiinipyrimetamiinilla (SP) kuukausittain, yksinään kuukausittain DP:llä tai molemmilla kuukausittain SP+DP:llä, ja niitä seurataan 4 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Neljän viikon synnytyksen jälkeisellä käynnillä rekisteröimme ja satunnaistamme 924 kelvollista lasta johonkin kolmesta IPTc-haaroista: ei IPTc:tä (nykyinen hoitostandardi), kuukausittainen DP 8 viikosta 1 vuoden ikään tai kuukausittain DP 8 viikon iästä alkaen. 2 vuoden ikään asti.
Tutkimuslääkkeet ovat lumekontrolloituja ja kaikki tutkimuslääkkeen annokset annetaan suoraan tarkkailtavalla hoidolla (DOT).
Interventiovaihe päättyy 2-vuotiaana, ja lapsia seurataan 4-vuotiaaksi asti.
Tutkimukseen osallistujia seurataan koko heidän avohoitonsa ajan omalla tutkimusklinikallamme.
Malarian ilmaantuvuus mitataan aktiivisen tapauksen havaitsemisen avulla.
Rutiiniarvioinnit suoritetaan tutkimusklinikalla kaikille tutkimukseen osallistujille 4 viikon välein, mukaan lukien passiivinen parasitemian seuranta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
Laskimoverta kerätään immunologisia määrityksiä varten kolme kertaa vuodessa 8 viikon iästä 4 vuoden ikään.
Kaikki vanhemman IPTp-tutkimuksen aikana tehdyt äitien arvioinnit, mukaan lukien äidin malariaaltistuksen arviointi (esim. istukan histologia), ovat saatavilla ja linkitettynä jokaiseen tutkimukseen osallistujaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
924
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tororo, Uganda
- IDRC - Tororo Research Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 2 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syntynyt HIV-tartunnan saamattomalle äidille, joka osallistui vanhempien kliiniseen tutkimukseen malarian ajoittaisesta ehkäisemisestä raskauden aikana (IPTp-SP vs. IPTp-DP vs. IPTp-SP+DP, NCT 04336189)
- Busian kaupunginosan asukas
- Vanhemman/huoltajan tietoinen suostumus
- Sopimus esiintyä missä tahansa sairaudessa ja välttää mahdollisuuksien mukaan tutkimusprotokollan ulkopuolisia lääkkeitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tarkoitus muuttaa Busian alueen ulkopuolelle opintojakson aikana
- Aktiivinen lääketieteellinen ongelma, joka vaatii sairaalahoitoa tai krooninen sairaus, joka vaatii usein lääkärinhoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: IPTc DP 1 vuosi
DP annettu 8 viikon 52 viikon iästä; DP-plasebo annettuna 52 viikon iästä 104 viikon ikään; Ei IPTc:tä kolmannen ja neljännen seurantavuoden aikana.
|
Duo-Cotecxin 20mg/160mg tabs by Holley-Cotec, Beijing, China Jokainen DP-hoito koostuu puolivahvista tableteista, jotka annetaan kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä painoon perustuvien ohjeiden mukaan.
Muut nimet:
Placebot ovat ulkonäöltään identtisiä DP:n kanssa.
|
|
Active Comparator: IPTc DP 2 vuotta
DP annettu 8 viikosta 104 viikon ikään; Ei IPTc:tä kolmannen ja neljännen seurantavuoden aikana.
|
Duo-Cotecxin 20mg/160mg tabs by Holley-Cotec, Beijing, China Jokainen DP-hoito koostuu puolivahvista tableteista, jotka annetaan kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä painoon perustuvien ohjeiden mukaan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ei IPTc:tä
DP-plasebo annettuna 8 viikon 104 viikon iässä; Ei IPTc:tä kolmannen ja neljännen seurantavuoden aikana.
|
Placebot ovat ulkonäöltään identtisiä DP:n kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireisen malarian ilmaantuvuus IPTc:n lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
Oireisen malarian ilmaantuvuus, joka määritellään hoitoa vaativien malariakohtausten lukumääränä riskiaikaa kohden toimenpiteen jälkeen (2-4-vuotiaat).
Edellisestä jaksosta 14 päivän sisällä suoritettuja hoitoja ei pidetä tapahtumatapahtumina.
|
2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monimutkaisen malarian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
Mikä tahansa malariatapaus, joka täyttää Maailman terveysjärjestön vakavan malarian kriteerit tai vaaramerkit riskiaikaa kohden toimenpiteen jälkeen (2–4-vuotiaat).
|
2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
|
Sairaalahoitojen ja/tai kuolemantapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: 2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
Pääsy lastenosastolle mistä tahansa syystä ja kuolemantapaukset mistä tahansa syystä
|
2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
|
Parasitemian esiintyvyys
Aikaikkuna: 2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
Rutiinikäyntien osuus aseksuaalisten loisten kanssa, jotka on havaittu verikokeella tai kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
|
2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
|
Anemian esiintyvyys
Aikaikkuna: 2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
Rutiininomaisten hemoglobiinimittausten osuus <11 grammaa/dl
|
2-vuotiaasta 4-vuotiaaksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Prasanna Jagannathan, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dobbs KR, Jagannathan P, Dechavanne C. Editorial: Immune tolerance and human malaria. Front Immunol. 2024 Jul 4;15:1450480. doi: 10.3389/fimmu.2024.1450480. eCollection 2024. No abstract available.
- Nideffer J, Jagannathan P. Type I regulatory T cells in malaria: of mice and men. J Clin Invest. 2023 Jan 3;133(1):e166019. doi: 10.1172/JCI166019.
- Hughes E, Wallender E, Kajubi R, Jagannathan P, Ochieng T, Kakuru A, Kamya MR, Clark TD, Rosenthal PJ, Dorsey G, Aweeka F, Savic RM. Piperaquine-Induced QTc Prolongation Decreases With Repeated Monthly Dihydroartemisinin-Piperaquine Dosing in Pregnant Ugandan Women. Clin Infect Dis. 2022 Aug 31;75(3):406-415. doi: 10.1093/cid/ciab965.
- Li J, Wang X, Lackner AI, Narasimhan P, Li L, Mallajosyula V, Johnson MM, Hobler AL, Kirosingh AS, Braun AE, Nankya F, Musinguzi K, Kakuru A, Kamya M, Rosenthal PJ, Dorsey G, Jagannathan P, Angelo M, Pollheimer J, Gaw SL, Winn VD, Nadeau KC, Davis MM. Regulatory KIR+CD8+ T cells are elevated during human pregnancy. Sci Transl Med. 2025 Aug 6;17(810):eadm7697. doi: 10.1126/scitranslmed.adm7697. Epub 2025 Aug 6.
- Roh ME, Gutman J, Murphy M, Hill J, Madanitsa M, Kakuru A, Barsosio HC, Kariuki S, Lusingu JPA, Mosha F, Kajubi R, Kamya MR, Mathanga D, Chinkhumba J, Laufer MK, Mlugu E, Kamuhabwa AAR, Aklillu E, Minzi O, Okoro RN, Geidam AD, Ohieku JD, Desai M, Jagannathan P, Dorsey G, Ter Kuile FO. Dihydroartemisinin-piperaquine versus sulfadoxine-pyrimethamine for intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy: a systematic review and individual participant data meta-analysis. medRxiv [Preprint]. 2024 Nov 26:2024.11.23.24315401. doi: 10.1101/2024.11.23.24315401.
- Tukwasibwe S, Lewis SN, Taremwa Y, van der Ploeg K, Press KD, Ty M, Namirimu Nankya F, Musinguzi K, Nansubuga E, Bach F, Chamai M, Okitwi M, Tumusiime G, Nakimuli A, Colucci F, Kamya MR, Nankabirwa JI, Arinaitwe E, Greenhouse B, Dorsey G, Rosenthal PJ, Ssewanyana I, Jagannathan P. Natural killer cell antibody-dependent cellular cytotoxicity to Plasmodium falciparum is impacted by cellular phenotypes, erythrocyte polymorphisms, parasite diversity and intensity of transmission. Clin Transl Immunology. 2024 Nov 1;13(11):e70005. doi: 10.1002/cti2.70005. eCollection 2024.
- Tong Y, Ratnasiri K, Hanif S, Nguyen AT, Roh ME, Dorsey G, Kakuru A, Jagannathan P, Benjamin-Chung J. Intermittent preventive treatment for malaria in pregnancy and infant growth: a mediation analysis of a randomised trial. EBioMedicine. 2024 Nov;109:105397. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105397. Epub 2024 Oct 16.
- Reyes RA, Turner L, Ssewanyana I, Jagannathan P, Feeney ME, Lavstsen T, Greenhouse B, Bol S, Bunnik EM. Differences in phenotype between long-lived memory B cells against Plasmodium falciparum merozoite antigens and variant surface antigens. PLoS Pathog. 2024 Oct 28;20(10):e1012661. doi: 10.1371/journal.ppat.1012661. eCollection 2024 Oct.
- Nideffer J, Ty M, Donato M, John R, Kajubi R, Ji X, Nankya F, Musinguzi K, Press KD, Yang N, Camanag K, Greenhouse B, Kamya M, Feeney ME, Dorsey G, Utz PJ, Pulendran B, Khatri P, Jagannathan P. Clinical immunity to malaria involves epigenetic reprogramming of innate immune cells. PNAS Nexus. 2024 Aug 6;3(8):pgae325. doi: 10.1093/pnasnexus/pgae325. eCollection 2024 Aug.
- Boyle MJ, Engwerda CR, Jagannathan P. The impact of Plasmodium-driven immunoregulatory networks on immunity to malaria. Nat Rev Immunol. 2024 Sep;24(9):637-653. doi: 10.1038/s41577-024-01041-5. Epub 2024 Jun 11.
- Lee JJ, Kakuru A, Jacobson KB, Kamya MR, Kajubi R, Ranjit A, Gaw SL, Parsonnet J, Benjamin-Chung J, Dorsey G, Jagannathan P, Roh ME. Monthly Sulfadoxine-Pyrimethamine During Pregnancy Prevents Febrile Respiratory Illnesses: A Secondary Analysis of a Malaria Chemoprevention Trial in Uganda. Open Forum Infect Dis. 2024 Mar 13;11(4):ofae143. doi: 10.1093/ofid/ofae143. eCollection 2024 Apr.
- Kakuru A, Jagannathan P. Can we reduce malaria in pregnancy and improve birth outcomes? Lancet. 2023 Mar 25;401(10381):973-975. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00101-0. Epub 2023 Mar 10. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 5. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 5. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 27. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIC-DroP
- U01AI155325 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .