Tuleva kohorttitutkimus empagliflotsiinia saavista GSD1b:tä saavista lapsista

Glykogeenivarastointitauti Tyypin 1b (GSD1b) on erittäin harvinainen synnynnäinen hiilihydraattiaineenvaihdunnan virhe, jolle on tunnusomaista alhainen neutrofiilien määrä, neutrofiilien toimintahäiriö ja niihin liittyvät toistuvat infektiot ja tulehdukselliset suolistosairaudet.

Nykyinen standardihoito granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GCSF) vain lisää neutrofiilien määrää, mutta ei paranna neutrofiilien toimintaa. Se saavuttaa vain osittaisen kliinisen vasteen. Kuume, toistuvat infektiot ja maha-suolikanavan häiriöt ovat edelleen merkittäviä ongelmia. Pitkäaikainen säännöllinen GCSF-injektio tarvitaan kliinisen vaikutuksen ylläpitämiseksi, mutta se liittyy myös vakavien komplikaatioiden kehittymiseen, mukaan lukien massiivinen pernan suureneminen, akuutti myelooinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä.

1,5-anhydroglusitoli-6-fosfaatiksi (1,5AG6P) kutsutun myrkyllisen metaboliitin kertyminen on hiljattain havaittu aiheuttavan neutrofiili-ongelmia GSD1b:ssä. Empagliflotsiini, natrium-glukoosi-kokuljettaja 2:n (SGLT2) estäjä, jota käytetään laajalti diabeteslääkkeenä, tiedetään edistävän 1,5-anhydroglusitolin (1,5AG) erittymistä munuaisissa. Koska 1,5AG on 1,5AG6P:n esiaste, empagliflotsiini vähentää myös 1,5AG6P:n kertymistä. Tämän vahvistavat eläintutkimukset, joiden mukaan empagliflotsiinin on osoitettu parantavan neutrofiilien määrää ja toimintaa GSD1b-hiirimallissa. Samankaltaisia ​​hyötyjä on raportoitu äskettäin myös ihmistapauksissa (3 aikuista ja 2 lasta, joilla on GSD1b), että GCSF-annosta voitaisiin merkittävästi vähentää tai jopa lopettaa.

Tämä on prospektiivinen kohorttitutkimus GSD1b:tä sairastavilla lapsilla, joilla tutkitaan heidän tuloksiaan empagliflotsiinihoidon jälkeen. Tavoitteena on arvioida empagliflotsiinin lyhyen ja keskipitkän aikavälin turvallisuutta ja tehoa. Lopullisena tavoitteena on arvioida, voisiko SGLT2-inhibiittori olla tehokas vaihtoehto GCSF:lle, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia ja riskejä, ja parantaa GSD1b-potilaiden ja perheiden kliinisiä tuloksia ja elämänlaatua.