Estudo de Coorte Prospectivo de Crianças com GSD1b recebendo Empagliflozina

A doença de armazenamento de glicogênio tipo 1b (GSD1b) é um erro inato ultrarraro do metabolismo de carboidratos, caracterizado por baixa contagem de neutrófilos, disfunção de neutrófilos e infecções recorrentes associadas e condições inflamatórias intestinais.

O tratamento padrão atual com fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) apenas aumenta a contagem de neutrófilos, mas não melhora a função dos neutrófilos. Atinge apenas uma resposta clínica parcial. Febre, infecções recorrentes e distúrbios gastrointestinais continuam sendo problemas significativos. A injeção regular de GCSF a longo prazo é necessária para sustentar o efeito clínico, mas também está associada ao desenvolvimento de complicações graves, incluindo aumento maciço do baço, leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica.

O acúmulo de um metabólito tóxico chamado 1,5-anidroglucitol-6-fosfato (1,5AG6P) foi recentemente descoberto como a causa de problemas de neutrófilos em GSD1b. A empagliflozina, um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) amplamente utilizado como medicamento antidiabético, é conhecida por promover a excreção de 1,5-anidroglucitol (1,5AG) nos rins. Como o 1,5AG é o precursor do 1,5AG6P, a empagliflozina também reduz o acúmulo de 1,5AG6P. Isso é confirmado por estudos em animais que demonstraram que a empagliflozina melhora a contagem e a função de neutrófilos no modelo de camundongo GSD1b. Benefícios semelhantes também foram relatados recentemente em casos humanos (3 adultos e 2 crianças com GSD1b), em que a dose de GCSF pode ser significativamente reduzida ou até interrompida.

Este é um estudo de coorte prospectivo de crianças com GSD1b para examinar seu resultado após receber tratamento com empagliflozina. O objetivo é avaliar a segurança e eficácia de curto a médio prazo da empagliflozina. O objetivo final é avaliar se o inibidor de SGLT2 pode ser uma alternativa eficaz de GCSF com menos efeitos colaterais e riscos, e melhorar os resultados clínicos e a qualidade de vida de pacientes e familiares com GSD1b.