Проспективное когортное исследование детей с GSD1b, получающих эмпаглифлозин

Болезнь накопления гликогена типа 1b (GSD1b) представляет собой крайне редкое врожденное нарушение углеводного обмена, характеризующееся низким количеством нейтрофилов, дисфункцией нейтрофилов и ассоциированными рецидивирующими инфекциями и воспалительными заболеваниями кишечника.

Текущее стандартное лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (GCSF) только увеличивает количество нейтрофилов, но не улучшает функцию нейтрофилов. Он обеспечивает лишь частичный клинический ответ. Лихорадка, рецидивирующие инфекции и желудочно-кишечные расстройства остаются серьезными проблемами. Длительное регулярное введение GCSF необходимо для поддержания клинического эффекта, но оно также связано с развитием серьезных осложнений, включая массивное увеличение селезенки, острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром.

Недавно было обнаружено, что накопление токсического метаболита, называемого 1,5-ангидроглюцитол-6-фосфатом (1,5AG6P), является причиной проблем с нейтрофилами при GSD1b. Известно, что эмпаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), широко используемый в качестве антидиабетического препарата, способствует выведению 1,5-ангидроглюцита (1,5AG) в почках. Поскольку 1,5AG является предшественником 1,5AG6P, эмпаглифлозин также уменьшает накопление 1,5AG6P. Это подтверждается исследованиями на животных, показавшими, что эмпаглифлозин улучшает количество и функцию нейтрофилов в модели мышей GSD1b. Подобные преимущества также недавно были зарегистрированы в случаях с людьми (3 взрослых и 2 детей с GSD1b), когда доза GCSF может быть значительно снижена или даже прекращена.

Это проспективное когортное исследование детей с GSD1b для изучения их результатов после лечения эмпаглифлозином. Цель состоит в том, чтобы оценить краткосрочную и среднесрочную безопасность и эффективность эмпаглифлозина. Конечная цель состоит в том, чтобы оценить, может ли ингибитор SGLT2 быть эффективной альтернативой GCSF с меньшими побочными эффектами и рисками, а также улучшить клинические результаты и качество жизни пациентов и их семей с GSD1b.