Studio prospettico di coorte di bambini con GSD1b che ricevono Empagliflozin

La malattia da accumulo di glicogeno di tipo 1b (GSD1b) è un errore congenito ultra raro del metabolismo dei carboidrati, caratterizzato da un basso numero di neutrofili, disfunzione dei neutrofili e infezioni ricorrenti associate e condizioni infiammatorie intestinali.

L'attuale trattamento standard con il fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) aumenta solo la conta dei neutrofili ma non migliora la funzione dei neutrofili. Raggiunge solo una risposta clinica parziale. Febbre, infezioni ricorrenti e disturbi gastrointestinali rimangono problemi significativi. L'iniezione regolare a lungo termine di GCSF è necessaria per sostenere l'effetto clinico, ma è anche associata allo sviluppo di gravi complicanze tra cui un massiccio ingrossamento della milza, leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica.

L'accumulo di un metabolita tossico chiamato 1,5-anidroglucitol-6-fosfato (1,5AG6P) è stato recentemente scoperto come causa dei problemi dei neutrofili nella GSD1b. Empagliflozin, un inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) ampiamente utilizzato come farmaco antidiabetico, è noto per promuovere l'escrezione di 1,5-anidroglucitolo (1,5AG) nel rene. Poiché 1,5AG è il precursore di 1,5AG6P, empagliflozin riduce anche l'accumulo di 1,5AG6P. Ciò è confermato da studi sugli animali che dimostrano che empagliflozin migliora la conta e la funzione dei neutrofili nel modello murino GSD1b. Benefici simili sono stati recentemente riportati anche in casi umani (3 adulti e 2 bambini con GSD1b), in cui la dose di GCSF potrebbe essere significativamente ridotta o addirittura interrotta.

Questo è uno studio prospettico di coorte su bambini con GSD1b per esaminare il loro esito dopo aver ricevuto il trattamento con empagliflozin. L'obiettivo è valutare la sicurezza e l'efficacia a breve e medio termine di empagliflozin. L'obiettivo finale è valutare se l'inibitore SGLT2 possa essere un'alternativa efficace al GCSF con minori effetti collaterali e rischi e migliorare i risultati clinici e la qualità della vita per i pazienti e le famiglie con GSD1b.