Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve cohortstudie van kinderen met GSD1b die Empagliflozine krijgen

8 augustus 2021 bijgewerkt door: Kwok Mei-kwun, Hong Kong Children's Hospital

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Empagliflozine voor neutropenie en neutrofielendisfunctie bij kinderen met glycogeenstapelingsziekte type 1b (GSD1b)

Dit is een prospectieve cohortstudie van kinderen met GSD1b om hun uitkomst te evalueren na gebruik van empagliflozine voor neutrofieldefecten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Glycogeenstapelingsziekte Type IB

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Empagliflozine

Gedetailleerde beschrijving

Glycogeenstapelingsziekte Type 1b (GSD1b) is een uiterst zeldzame aangeboren afwijking van het koolhydraatmetabolisme, gekenmerkt door een laag aantal neutrofielen, disfunctie van neutrofielen en de daarmee gepaard gaande terugkerende infecties en inflammatoire darmaandoeningen.

De huidige standaardbehandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) verhoogt alleen het aantal neutrofielen, maar verbetert de neutrofielenfunctie niet. Het bereikt slechts een gedeeltelijke klinische respons. Koorts, terugkerende infecties en gastro-intestinale klachten blijven belangrijke problemen. Langdurige regelmatige GCSF-injectie is nodig om het klinische effect te behouden, maar gaat ook gepaard met de ontwikkeling van ernstige complicaties, waaronder enorme miltvergroting, acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom.

Accumulatie van een toxische metaboliet genaamd 1,5-anhydroglucitol-6-fosfaat (1,5AG6P) is onlangs ontdekt als de oorzaak van neutrofielenproblemen in GSD1b. Van Empagliflozine, een natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)-remmer die veel wordt gebruikt als antidiabeticum, is bekend dat het de uitscheiding van 1,5-anhydroglucitol (1,5AG) in de nieren bevordert. Aangezien 1,5AG de voorloper is van 1,5AG6P, vermindert empagliflozine ook de accumulatie van 1,5AG6P. Dit wordt bevestigd door dierstudies dat is aangetoond dat empagliflozine het aantal neutrofielen en de functie verbetert in het GSD1b-muismodel. Soortgelijke voordelen zijn onlangs ook gemeld in gevallen bij mensen (3 volwassenen en 2 kinderen met GSD1b), waarbij de GCSF-dosis aanzienlijk verlaagd of zelfs stopgezet zou kunnen worden.

Dit is een prospectieve cohortstudie van kinderen met GSD1b om hun uitkomst te onderzoeken na behandeling met empagliflozine. Het doel is om de veiligheid en werkzaamheid van empagliflozine op korte tot middellange termijn te evalueren. Het uiteindelijke doel is om te beoordelen of SGLT2-remmer een effectief alternatief zou kunnen zijn voor GCSF met minder bijwerkingen en risico's, en om de klinische uitkomsten en kwaliteit van leven voor patiënten en families met GSD1b te verbeteren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: MEI KWUN KWOK, MB,BS
Telefoonnummer: 852-57413216
E-mail: kwokmk@ha.org.hk

Studie Locaties

Hongkong
- - Hong Kong, Hongkong
    - Werving
    - Hong Kong Children's Hospital
    - Contact:
      
      MEI KWUN KWOK, MB,BS
      
      Telefoonnummer: 852-57413216
      
      E-mail: kwokmk@ha.org.hk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

GSD 1b-patiënten (in de leeftijd van 6 maanden tot 18 jaar) met een diagnose bevestigd door enzymatische en/of genetische analyse, en die gedurende >= 1 maand regelmatig met GCSF zijn behandeld

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Proefpersoon (in de leeftijd van 6 maanden tot 18 jaar) is enzymatisch/genetisch bevestigd dat hij GSD 1b heeft en is gedurende >= 1 maand regelmatig met GCSF behandeld

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon geeft geen relevante medische achtergrondinformatie, voldoet niet aan alle vereisten van de klinische proef of ondertekent de geïnformeerde toestemming niet
Proefpersoon heeft comorbiditeit of aandoening die het risico op behandeling met empagliflozine zou kunnen verhogen (bijv. nierfalen met eGFR <30 ml/min/1,73 m2 of waarvoor dialyse nodig is, diabetes waarvoor insuline nodig is en/of orale bloedglucoseverlagende middelen, dyslipidemie waarvoor farmacologische interventie nodig is)
De proefpersoon is zwanger of een seksueel actieve vrouw die niet toestemt om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken
Voorgeschiedenis van levertransplantatie is GEEN uitsluitingscriterium

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Werkzaamheid van empagliflozine - gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	Dosering en frequentie van toediening van GCSF	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Werkzaamheid van empagliflozine - aantal en functie van neutrofielen Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	Gemiddeld aantal neutrofielen en oxidatieve burst van neutrofielen	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine
Werkzaamheid van empagliflozine - darmmanifestaties Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	Ernst van darmontsteking, diarree en aften	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine
Werkzaamheid van empagliflozine - frequentie van infecties Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	Aantal infecties waarvoor ziekenhuisopname en antibiotica/chirurgische ingrepen nodig waren	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine
Werkzaamheid van empagliflozine - biochemische verbetering Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	Bloed 1,5-anhydroglucitol-spiegel en urine-glucose-uitscheiding	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine
Algemene metabole controle - GSD1b metabolisch & beeldvormend profiel, gelijktijdige interventies Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	Metabool profiel en bijbehorende interventies die de metabole controle van GSD1b weerspiegelen	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine
Algemeen welzijn - Kwaliteit van leven Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) - Engelse of Kantonees/Chinese versies	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine
Veiligheid van empagliflozine - aanwezigheid of afwezigheid van hypoglykemie Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	Frequentie van symptomatische of ernstige hypoglykemie, gemiddelde glucosespiegels	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine
Veiligheid van empagliflozine - afwezigheid van empagliflozine-gerelateerde bijwerkingen Tijdsspanne: vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine	aantal empagliflozine-gerelateerde bijwerkingen	vanaf het begin tot de 52e week van behandeling met empagliflozine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hong Kong Children's Hospital

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Mei Kwun Kwok, Hong Kong Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria