Prospektiv kohortstudie av barn med GSD1b som mottar Empagliflozin

Glykogenlagringssykdom Type 1b (GSD1b) er en ultrasjelden medfødt feil i karbohydratmetabolismen, preget av lavt antall nøytrofiler, nøytrofildysfunksjon og tilhørende gjentatte infeksjoner og inflammatoriske tarmtilstander.

Den nåværende standardbehandlingen med granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) øker bare antallet nøytrofiler, men forbedrer ikke nøytrofilfunksjonen. Den oppnår kun delvis klinisk respons. Feber, tilbakevendende infeksjoner og gastrointestinale plager er fortsatt betydelige problemer. Langsiktig regelmessig GCSF-injeksjon er nødvendig for å opprettholde den kliniske effekten, men er også assosiert med utvikling av alvorlige komplikasjoner inkludert massiv miltforstørrelse, akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom.

Akkumulering av en giftig metabolitt kalt 1,5-anhydroglucitol-6-fosfat (1,5AG6P) er nylig oppdaget som årsaken til nøytrofilproblemer i GSD1b. Empagliflozin, en natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2) hemmer som er mye brukt som antidiabetisk legemiddel, er kjent for å fremme utskillelse av 1,5-anhydroglucitol (1,5AG) i nyrene. Siden 1,5AG er forløperen til 1,5AG6P, reduserer empagliflozin også akkumuleringen av 1,5AG6P. Dette er bekreftet av dyrestudier at empagliflozin er vist å forbedre antall nøytrofiler og funksjon i GSD1b musemodell. Lignende fordeler er også nylig rapportert i menneskelige tilfeller (3 voksne og 2 barn med GSD1b), at GCSF-dosen kan reduseres betydelig eller til og med stoppes.

Dette er en prospektiv kohortstudie av barn med GSD1b for å undersøke resultatet etter å ha mottatt empagliflozinbehandling. Målet er å evaluere sikkerheten og effekten av empagliflozin på kort til mellomlang sikt. Det endelige målet er å vurdere om SGLT2-hemmer kan være et effektivt alternativ til GCSF med mindre bivirkninger og risiko, og å forbedre de kliniske resultatene og livskvaliteten for pasienter og familier med GSD1b.