Estudio de cohorte prospectivo de niños con GSD1b que reciben empagliflozina

La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 1b (GSD1b) es un error congénito ultra raro del metabolismo de los carbohidratos, caracterizado por un recuento bajo de neutrófilos, disfunción de los neutrófilos y las infecciones recurrentes asociadas y afecciones inflamatorias del intestino.

El tratamiento estándar actual con factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) solo aumenta el recuento de neutrófilos, pero no mejora la función de los neutrófilos. Sólo consigue una respuesta clínica parcial. La fiebre, las infecciones recurrentes y el malestar gastrointestinal siguen siendo problemas importantes. Se necesita una inyección regular de GCSF a largo plazo para mantener el efecto clínico, pero también se asocia con el desarrollo de complicaciones graves que incluyen agrandamiento masivo del bazo, leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico.

La acumulación de un metabolito tóxico llamado 1,5-anhidroglucitol-6-fosfato (1,5AG6P) se descubrió recientemente como la causa de los problemas de neutrófilos en GSD1b. Se sabe que la empagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) ampliamente utilizado como fármaco antidiabético, promueve la excreción de 1,5-anhidroglucitol (1,5AG) en los riñones. Dado que el 1,5AG es el precursor del 1,5AG6P, la empagliflozina también reduce la acumulación de 1,5AG6P. Esto está confirmado por estudios en animales que muestran que la empagliflozina mejora el recuento y la función de los neutrófilos en el modelo de ratón GSD1b. Beneficios similares también se informaron recientemente en casos humanos (3 adultos y 2 niños con GSD1b), que la dosis de GCSF podría reducirse significativamente o incluso suspenderse.

Este es un estudio de cohorte prospectivo de niños con GSD1b para examinar su resultado después de recibir tratamiento con empagliflozina. El objetivo es evaluar la seguridad y eficacia a corto y medio plazo de la empagliflozina. El objetivo final es evaluar si el inhibidor de SGLT2 podría ser una alternativa eficaz de GCSF con menos efectos secundarios y riesgos, y mejorar los resultados clínicos y la calidad de vida de los pacientes y familias con GSD1b.