Prospektiv kohorteundersøgelse af børn med GSD1b, der modtager Empagliflozin

Glykogenopbevaringssygdom type 1b (GSD1b) er en ultra-sjælden medfødt fejl i kulhydratmetabolismen, karakteriseret ved lavt antal neutrofiler, neutrofil dysfunktion og de associerede tilbagevendende infektioner og inflammatoriske tarmtilstande.

Den nuværende standardbehandling med granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) øger kun antallet af neutrofiler, men forbedrer ikke neutrofilfunktionen. Det opnår kun delvist klinisk respons. Feber, tilbagevendende infektioner og gastrointestinale forstyrrelser er fortsat betydelige problemer. Langsigtet regelmæssig GCSF-injektion er nødvendig for at opretholde den kliniske effekt, men er også forbundet med udvikling af alvorlige komplikationer, herunder massiv miltforstørrelse, akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom.

Akkumulering af en giftig metabolit kaldet 1,5-anhydroglucitol-6-phosphat (1,5AG6P) er for nylig opdaget som årsagen til neutrofile problemer i GSD1b. Empagliflozin, en natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) hæmmer, der i vid udstrækning anvendes som antidiabetisk lægemiddel, er kendt for at fremme udskillelsen af ​​1,5-anhydroglucitol (1,5AG) i nyrerne. Da 1,5AG er forløberen for 1,5AG6P, reducerer empagliflozin også akkumuleringen af ​​1,5AG6P. Dette bekræftes af dyreforsøg, at empagliflozin har vist sig at forbedre neutrofiltal og funktion i GSD1b musemodel. Lignende fordele er også for nylig rapporteret i tilfælde af mennesker (3 voksne og 2 børn med GSD1b), at GCSF-dosis kunne reduceres betydeligt eller endda stoppes.

Dette er en prospektiv kohorteundersøgelse af børn med GSD1b for at undersøge deres udfald efter at have modtaget empagliflozinbehandling. Målet er at evaluere empagliflozins sikkerhed og effekt på kort til mellemlang sigt. Det ultimative mål er at vurdere, om SGLT2-hæmmer kan være et effektivt alternativ til GCSF med færre bivirkninger og risici, og at forbedre de kliniske resultater og livskvalitet for patienter og familier med GSD1b.